A patkányvizsgálat antidepresszánsokat köt az autizmushoz hasonló agyi rendellenességekhez
A kutatók úgy vélik, hogy az eredmények arra utalnak, hogy a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) néven ismert antidepresszánsok terhesség alatt történő alkalmazása a gyermekkori fejlődési rendellenességek növekedésének tényezője lehet.
"Láttunk viselkedést a kezelt patkányokban és neurológiai problémákat, amelyek arra utalnak, hogy az agyuk nem megfelelően kezeli és dolgozza fel az információkat" - mondta Rick C.S. Lin, Ph.D., a vizsgálat fő kutatója. Lin a Mississippi Egyetem Orvosi Központjának neurobiológia és anatómiai tudományok professzora.
„Mindazonáltal önmagában ez a tanulmány alapján korai lenne azt a következtetést levonni, hogy egy terhes anyának abba kell hagynia az SSRI-k szedését. A terhes anya a kezeletlen depresszióval több kárt okozhat csecsemőjének, mint az előírt SSRI-k szedése. Ez a tanulmány kiindulópont, és sokkal több kutatást kell elvégezni. "
A tanulmány online megjelenik a folyóiratban A Nemzeti Tudományos Akadémia közleményei.
A vizsgálat során a kutatók több mint 200 patkányt kezeltek az SSRI citaloprammal az agy fejlődésének legfontosabb szakaszaiban. A patkányok egy korábbi fejlődési szakaszban születnek, mint az emberek, ami megegyezik az emberi magzati fejlődés hatodik hónapjának végével.
A kontrollcsoportos patkányokkal ellentétben a kutatók azt találták, hogy a kezelt populációk nem voltak érdekeltek a játékban, amikor fiatalok voltak, és felnőttként rossz társadalmi viselkedést mutattak. A kezelt patkányok kóros válaszokat mutattak a környezetük változásaira is. Például egy újszerű hang hallatán megdermedtek, és kevés érdeklődést mutattak az új játékok felfedezése iránt.
"Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a patkánykölykök, amikor perinatálisan SSRI-knek vannak kitéve, az ASD-ben gyakran megfigyelhető viselkedési tulajdonságokat mutatnak" - mondta Dr. Kimberly Simpson neurobiológus, a cikk első szerzője.
Érdekes módon a viselkedés gyakrabban - és néha kizárólag - a kezelt hím patkányokban fordult elő, mint a kezelt nőstényeknél. Hasonlóképpen az autizmus spektrum rendellenességet vagy ASD-t diagnosztizálják gyakrabban a férfiaknál.
A kutató a citalopramot választotta az SSRI-k képviseletére, mivel ez az egyik legspecifikusabb a szerotonin rendszer célzásában, kevés átfedéssel más neurotranszmittereken.
Dr. Michael Merzenich, a kaliforniai San Francsico Egyetem idegtudósa elemezte a patkányok elsődleges hallókérgeit elektrofiziológiai technikák segítségével, és felfedezte, hogy a hónapos patkányok funkcionális rendellenességekkel rendelkeznek, összhangban az ASD-vel.
„Amit ebben a kísérletben látunk, az erős hatással van a hallókéregre. Ezek az állatok nem a normális, progresszív módon érlelődnek, és ezek a különbségek jelentősek ”- mondta Merzenich, a cikk vezető szerzője.
A hangos beszéd reprezentációjának késleltetett fejlesztése a gyermekek ASD-jének jellemzője - mondta Merzenich. Hozzájárul ahhoz, hogy ezek a gyerekek küzdjenek a nyelvvel és az olvasással.
Az ASD-ben egy másik agyi rendellenesség egy vékonyabb corpus callosum, különösen a szerkezet első harmadában a patkányokban is.
Mint egy hatalmas idegrost-híd, a corpus callosum összeköti az agy két felét, és elektromos jeleket továbbít közöttük. A magasabb értelmi funkcióban is kulcsfontosságú szerepet játszik.
"Ez az idegrost traktus ugyanúgy megszakadt ezen patkányok agyában" - mondta Ian Paul kutató, Ph.D., az UMMC pszichiátria és emberi viselkedés professzora.
A kezelt patkányok számos idegrostjának rendellenes vagy hiányzott a mielinhéja, amely a megfelelő neurokonduktivitáshoz szükséges bevonat.
„Anélkül, hogy a mielin beburkolná a jelet, lelassul, vagy egyáltalán nem jut át. Ezeknek a patkányoknak a rendellenességei arra utalhatnak, hogy az agyuk bal és jobb oldala nem kommunikál megfelelően. ”- mondta Paul, a lap egyik vezető szerzője.
Lin elmondta, hogy a kutatók több szempontot - viselkedést, patológiát, agyi morfológiát, neurokémiát és neurofiziológiát - elemeztek, hogy átfogó felmérést végezzenek, és megértsék a strukturális és funkcionális rendellenességeket.
Patkányokon végzett vizsgálat az embereken végzett epidemiológiai vizsgálatot követte, amelyet júliusban tettek közzé a Az általános pszichiátria archívuma. Ez a vizsgálat kimutatta, hogy azoknak az anyáknak a gyermekei, akik SSRI-t szedtek a szülés előtti évben, kétszer meghaladták az autizmus kialakulásának szokásos kockázatát.
"Bár mindig óvatosan kell extrapolálni a patkányok gyógyszeres hatásait az emberek gyógyszeres hatásaira, ezek az új eredmények lehetőséget kínálnak arra, hogy tanulmányozzuk azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az antidepresszánsok befolyásolják az agy és a viselkedés fejlődését" - mondta Dr. Thomas R. Insel, a NIMH.
"Ezek a tanulmányok segítenek egyensúlyba hozni a várandós anyák mentális egészségügyi szükségleteit, utódaik esetleges fokozott kockázatával."
Az SSRI-t szedő terhes nők előfordulási gyakorisága az 1985-ös, amikor az első piacra került, körülbelül 5 százalékról ma közel 10 százalékra nőtt - mondta Paul.
Az autista spektrum rendellenességeinek előfordulási aránya az elmúlt évtizedben három-öt évente nagyjából megduplázódott, és jelenleg 91 születésenként 1-en fordulnak elő - mondják a kutatók. Ezzel szemben 1996-ban az előfordulás aránya 1000-nél kevesebb volt, és 2007-re elérte a 200-ból kb.
"A diagnózis kibővült azzal a tudattal, hogy ez egy spektrumzavar, amely a kommunikációs problémák egész sorát felöleli, de ez semmilyen módon nem számol a növekedéssel" - mondta Paul.
Merzenich szerint az autizmus kockázatának genetikai összetevője megtalálható bizonyos családokban, egyes tagokban erősebben kifejeződik, mint másokban.
"A genetikai gyengeség veszélyeztetheti a gyermeket az autizmus eredetével" - mondta. Az SSRI-knek tulajdonítható neurológiai torzítások hihetően hozzáadják a gyermek neurológiai terheit. Úgy gondoljuk, hogy az SSRI-k ezáltal növelhetik az ASD kockázatát. Mindenesetre a gyermekpopulációkon végzett további vizsgálatoknak meg kell állapítaniuk, hogy ez a helyzet-e vagy sem. ”
Lin arra figyelmeztetett, hogy a terhes nőknek kizárólag a tanulmány eredményei alapján nem szabad abbahagyniuk az előírt antidepresszánsok szedését.
„Ebben a tanulmányban a lehető legtöbb külső tényezőt kiküszöböltük. De a valós helyzetek sokkal összetettebbek ”- mondta.
A stresszhormonok - amelyek ugyanazokra a neurológiai rendszerekre hatnak, mint az SSRI-k - szintén károsak lehetnek egy fejlődő babára, mondta Simpson, jelezve a laboratóriumi vizsgálat és a valós élethelyzetek közötti másik jelentős különbséget.
„Szándékosan kerestük a kezelés hatásait olyan patkánycsoportokban, amelyeket a vizsgálat elején normálisnak tekintettek, és normális anyáktól születtek. Az SSRI-k hatása a depressziós anyák által hordozott csecsemőkre nem ismert ”- mondta.
Lin azt is hangsúlyozta, hogy az eredmények az SSRI-k további vizsgálatát igénylik, különösen embereknél.
„Tudnunk kell, hogy melyik okoz minimális kárt, de azt is, hogy milyen dózisban, meddig és milyen terhességi szakaszokban. Tehát alapvetően még sokat kell tanulnunk ”- mondta.
Forrás: Mississippi Egyetem Orvosi Központ
