A biomarkerek segíthetnek az új skizofrénia-gyógyszerek kifejlesztésében
Egy új tanulmány olyan biomarkereket azonosított, amelyek segíthetnek a skizofrénia jobb kezelésének kidolgozásában. A megállapításokat online publikáljuk JAMA Pszichiátria.
Az elmúlt két évtizedben a gyógyszeripar több mint 2,5 milliárd dollárt költött a jobb skizofrénia-gyógyszerek kifejlesztésére irányuló folyamatos erőfeszítésekbe. De bár ezek közül a gyógyszerek közül néhány hatásosnak tűnik az állatmodellekben, a legtöbb ember kudarcot vall, ha késői stádiumú emberi klinikai vizsgálatokban tesztelik őket.
"Bár nagyon sok pénzt fektettek be a skizofrénia-gyógyszerek kifejlesztésébe, hasonló beruházást nem hajtottak végre olyan biomarkerek kifejlesztésére, amelyek javíthatnák a tesztek megbízhatóságát és következetességét" - mondta Daniel Javitt, Ph.D. professzor pszichiátria és a Columbia University Medical Center (CUMC) Kísérleti Terápiás Osztályának igazgatója.
Az Országos Mentálhigiénés Intézet FAST Initiative nevű új javaslatot fogalmazott meg a biomarkerek használatának érvényesítésére a gyógyszerfejlesztés megkönnyítése érdekében. A kezdeményezés összhangban áll a kongresszus által tavaly elfogadott 21. századi gyógymódokról szóló törvénnyel, amely felhatalmazta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalát (FDA) a biomarker-adatok alapján történő kezelések jóváhagyására, és létrehozott egy hivatalos Biomarker-képesítési programot.
A kutatás során a FAST-Psychosis tudósai biomarkereket azonosítottak MRI alkalmazások segítségével a glutamátrendszert megcélzó gyógyszerek kifejlesztésének támogatására. Korábbi kutatások kimutatták, hogy olyan gyógyszerek, mint a fenciklidin (PCP vagy „angyalpor”) és a ketamin, amelyek blokkolják a glutamát receptorokat, skizofrénia-szerű tüneteket okoznak egészséges önkéntesekben.
Ezért a kutatók három lehetséges biomarkert elemeztek a ketamin emberi agy működésére gyakorolt hatásainak kimutatására. Az egyik legjelentősebb biomarker a vér áramlásának növekedését jelentette az agy frontális régióiban, amelyet következetesen észleltek a résztvevők körében, akiket rövid ideig kitettek ketaminnak. Megbízhatóan megkülönböztette őket azoktól is, akik placebót kaptak.
A glutamát / glutamin koncentrációjának egy másik mérése szintén érzékeny volt a ketamin agyi hatásokra. Összességében a biomarkerek sikeresen azonosították a résztvevők több mint 90 százalékát, akik ketamint kaptak, és megkülönböztették őket a placebo csoportban lévőktől.
"Ezek az eredmények lehetővé teszik annak megállapítását, hogy a lehetséges kezelések hatékonyak lesznek-e a betegek tünetei ellen, először egészséges önkéntesekben tesztelve őket, és objektív fiziológiai adatok alapján meghatározva a legjobb dózisokat, mielőtt költséges klinikai vizsgálatokat végeznének" - mondta Jeffrey Lieberman, MD, Lawrence C Kolb professzor és a CUMC Pszichiátriai Osztályának elnöke és a tanulmány fő kutatója.
Ha az FDA jóváhagyja a biomarkereket, akkor a tanulmányi eredmények lesznek az első olyan objektív biomarkerek, amelyeket regisztráltak, és amelyek lehetővé teszik a skizofrénia új glutamát-moduláló kezeléseinek jóváhagyását.
Forrás: Columbia Egyetem Orvosi Központ
