Egérvizsgálat: Pszichiátriai tünetek a lupusos betegeknél, amelyek gyulladáshoz kötődnek

A szisztémás lupus erythematosusban - gyógyíthatatlan autoimmun betegségben, amelyet általában lupusnak neveznek - körülbelül 75 százaléka neuropszichiátriai tüneteket tapasztal, például szorongást, depressziót és görcsrohamokat. De mindeddig a kapcsolat mögött álló mechanizmus tisztázatlan maradt.

Most, a lupusz egérmodelljét használó új tanulmányban a Boston Gyermekkórház kutatói felfedeztek egy olyan mechanizmust, amely közvetlenül összekapcsolja a gyulladást a mentális betegséggel.

A folyóiratban megjelent eredmények Természetrávilágított a lupus és a mentális betegségek kapcsolatára, és rámutathat egy lehetséges új gyógyszerre, amely megvédi az agyat a lupus és más központi idegrendszeri (CNS) betegségek neuropszichiátriai hatásaitól.

"Általában a lupusos betegek általában széles körű neuropszichiátriai tünetekkel rendelkeznek, beleértve a szorongást, a depressziót, a fejfájást, a görcsrohamokat, sőt a pszichózisokat is" - mondta az első szerző, Allison Bialas, Ph.D. "De okuk nem volt világos - sokáig nem is értékelték, hogy ezek a betegség tünetei."

A lupusz hatására az immunrendszer megtámadja a test szöveteit és szerveit. Ez jelzi a test fehérvérsejtjeinek, hogy bocsássák szabadon az 1-es típusú alfa-interferont, egy kis citokinfehérjét, amely riasztásként működik, és további immunaktivitás lavináját eredményezi, mivel a különböző szövetekben lévő receptorokhoz kötődik.

Mindeddig azonban úgy gondolták, hogy ezek a keringő citokinek nem képesek átjutni a vér-agy gáton, a rendkívül szelektív membránon, amely ellenőrzi az anyagátadást a keringő vér és a központi idegrendszer (CNS) folyadékai között.

"Nem volt arra utaló jel, hogy az 1-es típusú interferon bejutna az agyba, és ott immunreakciókat indíthatna" - mondta az első szerző, Michael Carroll, Ph.D., a tanulmány vezető szerzője és a Harvard Medical School gyermekgyógyász professzora. Ő és Bialas kutatótárs részese a Bostoni Gyermekprogramnak a sejt- és molekuláris orvoslásban.

Miközben a lupus egérmodelljével dolgozott, a kutatócsoport meglepetéssel fedezte fel, hogy úgy tűnik, hogy elegendő mennyiségű alfa-interferon áthatja a vér-agy gátját, hogy változásokat idézzen elő az agyban. A gáton átjutva mikrogliát - a központi idegrendszer immunvédő sejtjeit - támadási módba indította az agy idegsejtjeiben. Ez a szinapszisok elvesztését okozta a frontális kéregben.

"Találtunk egy olyan mechanizmust, amely közvetlenül összeköti a gyulladást a mentális betegségekkel" - mondta Carroll. "Ez a felfedezés hatalmas következményekkel jár számos központi idegrendszeri betegségre nézve."

A kutatók arra törekedtek, hogy lássák, csökkenthetik-e a szinapszis veszteséget az alfa-interferon receptorait blokkoló gyógyszer, az úgynevezett anti-IFNAR alkalmazásával.

Valójában felfedezték, hogy az anti-IFNAR látszólag neuroprotektív hatású volt lupusos egerekben, megakadályozva a szinapszisvesztést azokhoz az egerekhez képest, akik nem kapták a gyógyszert. Ezenkívül észrevették, hogy az anti-IFNAR-val kezelt egereknél csökkent a mentális betegségekkel, például szorongással és kognitív rendellenességekkel járó viselkedési jelek száma.

Bár további kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy az alfa-interferon pontosan hogyan lép át a vér-agy gátján, az új eredmények megalapozzák a jövőbeli klinikai vizsgálatokat, amelyek célja az IFNAR-ellenes gyógyszerek központi idegrendszeri lupusra és más központi idegrendszeri betegségekre gyakorolt ​​hatásainak vizsgálata. Az egyik ilyen anti-IFNAR-t, az anifrolumabot jelenleg egy 3. fázisú humán klinikai vizsgálatban értékelik a lupus egyéb aspektusainak kezelésére.

"Láttunk mikroglia diszfunkciót más betegségekben, például a skizofréniában, és így ez most lehetővé teszi számunkra, hogy a lupuszt összekapcsoljuk más központi idegrendszeri betegségekkel" - mondta Bialas. "A központi idegrendszeri lupus nemcsak a neuropszichiátriai tünetek meghatározatlan csoportja, hanem az agy valódi betegsége - és ez valami, amit potenciálisan kezelhetünk."

A következmények jóval túlmutatnak a lupuson, mert a gyulladás annyi betegséget és állapotot támaszt alá, az Alzheimer-kórtól a vírusfertőzésen át a krónikus stresszig.

"Mindannyian elveszítjük a szinapszisokat, bizonyos mértékben?" - javasolta Carroll. Csapata azt tervezi, hogy megtudja.

Forrás: Bostoni Gyermekkórház