Nagy tanulmány azt mutatja, hogy a PTSD-nek erős genetikai összetevője van

A poszttraumás stressz zavar (PTSD) eddigi legnagyobb és legváltozatosabb genetikai vizsgálatában a tudósok feltárják, hogy a PTSD erős genetikai összetevővel rendelkezik, hasonlóan más pszichiátriai rendellenességekhez.

Az eredményeket a folyóiratban teszik közzé Nature Communications.

A sok kutatás ellenére továbbra sem tisztázott, miért vannak olyan emberek, akik traumatikus esemény után miért fejlesztik ki a PTSD-t, míg mások nem. Egyes kutatók szerint a rendellenesség csak társadalmi konstrukció, de más tanulmányok rámutatnak arra a tényre, hogy a genetika is érintett lehet.

Az új tanulmányban a Kaliforniai Egyetem (UC) San Diego Orvostudományi Karának és a Pszichiátriai Genomikai Konzorciumban résztvevő több mint 130 további intézmény kutatói azt sugallják, hogy a genetika a PTSD-kockázat változékonyságának 5 és 20 százalékát teheti ki az expozíciót követően traumatikus eseményre.

"Hosszú távú célunk olyan eszközök kifejlesztése, amelyek segíthetnek a klinikusoknak megjósolni, kinek van a legnagyobb kockázata a PTSD szempontjából, és személyre szabni kezelési megközelítéseiket" - mondta a tanulmány első és ennek megfelelő szerzője, Caroline Nievergelt, Ph.D., az UC pszichiátria docense San Diego Orvostudományi Kar és az idegtudományok munkatársa a Stressz és Mentálhigiénés Kiválósági Központban a Veterán Ügyek San Diego Egészségügyi Rendszerében.

„Nem mindig tudjuk megvédeni az embereket a traumától. De kezelhetjük őket a lehető legjobb módszerekkel, a legjobb időben. ”

Az eredmények azt mutatják, hogy más pszichiátriai rendellenességekhez és sok más emberi tulajdonsághoz hasonlóan a PTSD is erősen poligénes, vagyis a genom egészében több ezer genetikai variánssal társul, amelyek mindegyike kis mértékben hozzájárul a rendellenességhez.

A megállapítások szerint hat „lokusznak” nevezett genomiális régió a betegség kockázatával szorosan összefüggő variánsokat tartalmaz, amelyek nyomokat adnak a PTSD-ben részt vevő biológiai útvonalakról.

"Ezen megállapítások alapján biztonsággal kijelenthetjük, hogy a PTSD kockázatának éppúgy van genetikai összetevője, mint a súlyos depressziónak és más mentális betegségeknek" - mondta Dr. Karestan Koenen, a Stanley Pszichiátriai Kutatóközpont munkatársa, vezető szerző. a MIT és a Harvard Széles Intézetében.

„Korlátozott képességünk az élő emberi agy tanulmányozására és a PTSD biológiai gyökereinek feltárására hozzájárult a kezelések hiányához és az e gyengítő állapot körüli megbélyegzéshez. A genetika segít nekünk új felfedezéseket tenni, lehetőségeket találni új terápiákra és ellensúlyozni ezt a megbélyegzést ”- mondta.

Mivel számos viselkedési tulajdonságnak és pszichiátriai rendellenességnek van közös genetikai tényezője, a kutatók genetikai összefüggéseket is kerestek a PTSD és 235 egyéb rendellenesség, viselkedés és fizikai tulajdonság között. Jelentős átfedést fedeztek fel a 21-szel, beleértve a depressziót, a skizofrénia, a neurotizmus, az álmatlanság, az asztma és a koszorúér-betegség.

"Hasonlóan más mentális rendellenességekhez, a PTSD genetikai hozzájárulása korrelál sok más tulajdonsággal" - mondta Koenen, aki a pszichiátriai epidemiológia professzora is a Harvard T.H. Chan Közegészségügyi Iskola. "További kutatások szükségesek annak meghatározásához, hogy ez mit jelent - vajon ugyanazok a gének, amelyek befolyásolják a PTSD kockázatát, befolyásolják-e más betegségek, például depresszió kockázatát is."

A tanulmány elvégzése érdekében a csapat együttműködött a Pszichiátriai Genomikai Konzorcium PTSD munkacsoportjával és a Cohen Veterans Bioscience nevű nonprofit szervezettel, amely a PTSD felgyorsításával és a traumás agysérüléssel foglalkozik.

A csapat több mint 200 kutatóból álló nemzetközi hálózatot épített ki, és több mint 60 PTSD-s és kontroll alanyból álló csoport adatait és DNS-mintáit gyűjtötte össze, beleértve az Egyesült Királyság Biobankját is.

Az adatok több mint 200 000 embert tartalmaztak, ami tízszer nagyobb, mint az első Pszichiátriai Genomika Konzorcium PTSD-tanulmánya, amelyet 2017-ben tettek közzé. A vizsgálati csoport a mai napig minden pszichiátriai genetikai vizsgálat számára a legősibb változatosságú, több mint 23 000 PTSD-s emberrel az európai származások és több mint 4000 afrikai származás. Ez magában foglalta mind a civileket, mind a katonaság tagjait.

"Vizsgálatunkat megkülönbözteti az a tény, hogy nemzetközi és nagyon sokrétű" - mondta Nievergelt. "Itt nagyobb a képviselet, mint az eddigi legtöbb tanulmányban."

A csapat az adatokat felhasználta egy egész genomra kiterjedő asszociációs vizsgálat (GWAS) elvégzésére, statisztikai tesztekkel mérve a közös genetikai variánsok hatását a genom millió pontján a PTSD kialakulásának valószínűségére.

A vizsgálat hat lókuszon tárta fel a DNS-variánsokat, amelyek szignifikánsan kötődtek a PTSD kockázatához. A hat lókusz közül három bizonyos ősháttérre jellemző - két európai és egy afrikai -, hármat pedig csak férfiaknál fedeztek fel.

A hat lókusz arra utal, hogy a rendellenességben gyulladásos és immunmechanizmusok játszhatnak szerepet, ami összhangban áll a korábbi kutatások eredményeivel.

Összességében a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a PTSD örökölhetősége - a genetikai befolyás szintje a PTSD kockázatának változékonyságára a populációban - öt és 20 százalék között mozog, némi eltéréssel a nemek szerint. Ezek a megállapítások hasonlóak voltak a különböző őscsoportokban.

A kutatócsoport kidolgozott egy poligénes pontszámot is, amely potenciálisan megjósolhatja a traumás eseményt követő PTSD kialakulásának kockázatát. A poligén pontszámok figyelembe veszik a genetikai variációk millióinak hatásait, és olyan intézkedést hoznak létre, amely megjósolhatja az ember bizonyos tulajdonság vagy rendellenesség kialakulásának kockázatát.

A csapat az Egyesült Királyság Biobank adatkészletében szereplő férfiak adatain tesztelte, és megállapította, hogy a legmagasabb pontszámmal rendelkezők 0,4-szer nagyobb esélye volt a fejlődésre, mint a legalacsonyabb pontszámmal rendelkezőknek.

Hasonlóképpen, amikor a Million Veterans Program adataira alkalmazzák - annak tanulmányozása, hogy a gének, az életmód és a katonai expozíció hogyan befolyásolja az egészséget és a betegségeket -, a legmagasabb pontszámot kapott egyéneknél jelentősen megnőtt a traumatikus emlékek újbóli átélése - ez a PTSD egyik legfontosabb tünete.

A kutatók azt állítják, hogy a poligénes pontszámok még nem állnak készen a klinikai felhasználásra. Még nagyobb, változatosabb adathalmazokkal végzett vizsgálatokra van szükség a PTSD előrejelzésének pontosságának javításához és a genetikai eredmények megerősítéséhez.

Forrás: Kaliforniai Egyetem - San Diego