Az Alzheimer-jelek megfordultak az egérvizsgálatban
A kutatók sikeresen megfordították az amiloid plakkok képződését az Alzheimer-kórban szenvedő egerek agyában, javítva ezzel az állatok kognitív funkcióját.
A Clevelandi Klinika, a Lerner Kutatóintézet kutatói felfedezték, hogy a BACE1 nevű enzim fokozatos kimerítése megszünteti a plakkokat.
A tanulmány, amely a Journal of Experimental Medicine, reményt kelt, hogy az ezt az enzimet célzó gyógyszerek képesek lesznek az emberek Alzheimer-kórjának sikeres kezelésére. A rágcsáló-modellt alkalmazó kísérleti kezelések túlnyomó többsége - akár cukorbetegség, akár rák, akár Alzheimer-kór esetében - nem működik az embernél.
A kutatók elmagyarázzák, hogy az Alzheimer-kór egyik legkorábbi eseménye a béta-amiloid peptid rendellenes felhalmozódása, amely nagy, amiloid plakkokat képezhet az agyban, és megzavarhatja a neuronális szinapszisok működését.
Béta-szekretáz néven is ismert, a BACE1 az amiloid prekurzor fehérje (APP) hasításával segít a béta-amiloid peptid előállításában. A BACE1-et gátló gyógyszereket ezért potenciális Alzheimer-kór kezelésként fejlesztik ki. A gyógyszereknek azonban súlyos mellékhatásai lehetnek, mert a BACE1 számos fontos folyamatot irányít.
A BACE1 hiányában szenvedő egerek súlyos neurodevelopmentális rendellenességeket szenvednek. Annak megvizsgálására, hogy a BACE1 gátlása felnőtteknél kevésbé káros lehet-e, Dr. Riqiang Yan kutató és munkatársai olyan egereket hoztak létre, amelyek öregedésével fokozatosan elveszítik ezt az enzimet. Ezek az egerek normálisan fejlődtek, és úgy tűnt, hogy idővel tökéletesen egészségesek maradnak.
A kutatók ezt követően olyan egerekkel tenyésztették ezeket a rágcsálókat, amelyek 75 napos korukban amiloid plakkokat és Alzheimer-kórt kezdenek kialakítani. Az így létrejött utódok ebben a korban plakkokat is képeztek, annak ellenére, hogy BACE1 szintjük körülbelül 50 százalékkal alacsonyabb volt a normálnál.
Figyelemre méltó, hogy a plakkok eltűnni kezdtek, amikor az egerek öregedtek és elvesztették a BACE1 aktivitását, míg 10 hónapos korukban az egereknek egyáltalán nem voltak plakkok az agyukban.
"Tudomásunk szerint ez az első megfigyelés az amiloid lerakódás ilyen drámai megfordulásáról az Alzheimer-kór egérmodelljeinek bármelyik tanulmányában" - mondta Yan.
A BACE1 aktivitás csökkenése szintén alacsonyabb béta-amiloid peptidszintet eredményezett, és megfordította az Alzheimer-kór egyéb jellemzőit, például a mikroglia sejtek aktiválódását és a kóros neuronális folyamatok kialakulását.
A BACE1 elvesztése szintén javította az Alzheimer-kórban szenvedő egerek tanulását és memóriáját. Amikor azonban a kutatók elektrofiziológiai felvételeket készítettek ezen állatok neuronjairól, azt találták, hogy a BACE1 kimerülése csak részben állította helyre a szinaptikus funkciót, ami arra utal, hogy a BACE1 szükséges lehet az optimális szinaptikus aktivitáshoz és megismeréshez.
"Vizsgálatunk genetikai bizonyítékokat szolgáltat arra vonatkozóan, hogy az előformált amiloid lerakódás teljesen visszafordítható a BACE1 szekvenciális és fokozott törlése után a felnőttekben" - mondta Yan.
„Adataink azt mutatják, hogy a BACE1 inhibitorok nemkívánatos toxicitás nélkül képesek kezelni az Alzheimer-kórban szenvedő betegeket. A jövőbeli tanulmányoknak stratégiákat kell kidolgozniuk a BACE1 jelentős gátlásából eredő szinaptikus károsodások minimalizálására, hogy az Alzheimer-kórban szenvedők maximális és optimális hasznot érjenek el. "
Forrás: Rockefeller University Press / Science Daily
