A ketamin az élvezet elvesztésének ellensúlyozására szolgál a bipoláris depresszióban

A ketamint, amely a közelmúltban olyan gyors hatású antidepresszánsként fókuszált, amely hetek helyett órákon belül enyhítheti a tüneteket, most gyors hatású hangulatnövelőként vizsgálják a bipoláris betegek kezelésében.

A National Institutes of Health (NIH) vizsgálatában a gyógyszer - amelyet néha Special K-ként emlegetnek, és amelyet régóta állati érzéstelenítőként és parti drogként használnak - a kutatók szerint az antidepresszáns hatásoktól függetlenül helyreállította az örömkeresést.

Valójában a kutatók arról számoltak be, hogy a ketamin egyszeri infúziója után 40 percen belül a kezelés-rezisztens depressziós bipoláris rendellenességben szenvedő betegeknél megfordult egy kulcsfontosságú tünet - az érdeklődés elvesztése a kellemes tevékenységek iránt. Sőt, ez a visszafordulás 14 napig tartott - jelentették a kutatók.

A kutatók szerint az agyi vizsgálatok a gyógyszer fellépését az agy elülső és a jobb félteke mélyén lévő területeken fokozott aktivitáshoz vezetik.

"Eredményeink segítenek dekonstruálni azt, amit hagyományosan depresszióként egyesítettek" - magyarázta Carlos Zarate, MD, az NIH Országos Mentális Egészségügyi Intézetéből (NIMH).

"Kibontunk egy komponenst, amely egyedülállóan reagál egy olyan kezelésre, amely más agyi rendszereken keresztül működik, mint a hagyományos antidepresszánsok, és ezt a választ más áramkörökhöz kapcsoljuk, mint a többi depressziós tünet."

A depresszió és a bipoláris rendellenesség két elsődleges tünetének egyikének tekintett anhedonia a kellemes tevékenységekre való várakozás képességének elvesztése. Az anhedonia kezelésére eddig nem találtak hatékony kezelést.

Korábbi tanulmányaik alapján a NIMH kutatói arra számítottak, hogy a ketamin anhedonia elleni terápiás hatása nyomon követhető lesz - hasonlóan más depressziós tünetekhez - az agy középső területére gyakorolt ​​hatásokra, amelyek a jutalomkereséshez kapcsolódnak, és hogy hasonló mintázatot és időbeli lefutást követ. .

Elméletük tesztelésére a kutatók a bipoláris rendellenesség depressziós fázisában lévő 36 betegbe infúziót adtak a gyógyszerrel vagy egy placebóval. Ezután az anhedonia és a depresszió minősítési skáláival észleltek bármilyen hangulatváltozást.

Az anhedónia pontszámainak elkülönítésével az egyéb depressziós tünetek pontszámaitól a kutatók felfedezték, hogy a ketamin hamarabb - és függetlenül a többi hatástól - erős anti-anhedonia hatást vált ki - számoltak be a tanulmányban, amelyet a folyóiratban publikáltak Translational Psychiatry.

A kutatók szerint az anhedonia szintje 40 percen belül zuhant azoknál a betegeknél, akik ketamint kaptak, szemben a placebót kapókkal, akik hozzáteszik, hogy a hatás még két héttel később is kimutatható volt néhány betegnél.

Más depressziós tünetek két órán belül javultak - jegyezték meg a kutatók. Az anti-anhedonikus hatás egyéb antidepresszáns hatások hiányában is jelentős maradt, ami a gyógyszer egyedülálló szerepére utal.

Ezután a kutatók a ketamin-infúzióban szenvedő betegek egy részének agyát vizsgálták, pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével, amely megmutatja, hogy az agy mely részei aktívak, a radioaktívan jelölt glükóz - az agy üzemanyagának - rendeltetési helyeinek felkutatásával.

A vizsgálatok azt mutatták, hogy a ketamin nem a várt középső agyterületen kezdte meg az aktivitást, hanem a hátsó (felső) elülső cinguláris kéregben, az agy elülső közepe közelében és a putamenben, a jobb félteke mélyén.

A kutatók szerint ezeken a területeken fokozott aktivitás tükrözheti a fokozott motivációt vagy a kellemes tapasztalatok előrejelzésének képességét.

A depressziós betegek általában problémákat tapasztalnak pozitív, kifizetődő tapasztalatok elképzelésekor, ami összhangban áll a hátsó elülső cinguláris kéreg áramkörének károsodott működésével - mondták.

Ezen eredmények megerősítésének azonban meg kell várnia egy hasonló NIMH-ketamin vizsgálat eredményeit, amelyek befejezéséhez közelednek az unipoláris súlyos depresszióban szenvedő betegeknél - jegyezték meg a kutatók.

Más bizonyítékok arra utalnak, hogy a ketamin ezen áramkörben kifejtett hatását az agy fő ingerítő neurotranszmitterére, a glutamátra gyakorolt ​​hatása, valamint a jutalommal összefüggő kulcsfontosságú kémiai hírvivő anyag, a dopamin downstream hatásai közvetítik.

A kutatók szerint az eredmények a neurokémiai út célzásának antidepresszáns hatékonyságát alátámasztó bizonyítékokkal egészülnek ki. A folyamatban lévő kutatások például a ketamin és a kapcsolódó kísérleti antidepresszánsok, például egy orrspray potenciálisan praktikusabb szállítási módszereit vizsgálják.

Hozzáteszik azonban, hogy a ketamint az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala nem hagyja jóvá depresszió kezelésére. Leginkább az állatorvosi gyakorlatban használják, visszaélése hallucinációkhoz, delíriumhoz és amnéziához vezethet.

Forrás: Országos Mentális Egészségügyi Intézet