További bipoláris rendellenességben érintett gének
A bipoláris rendellenesség genetikai rejtvényének legújabb darabja egy újonnan felfedezett gén, amely egy olyan enzimmel van összekapcsolva, amely segíti az idegi jelek továbbítását.
A mániás-depressziós betegségnek is nevezett állapotot úgy tűnik, hogy az emberi genom legalább öt területe befolyásolja.
Dr. Markus Nothen, a németországi Bonni Egyetem kutatója elmondta: „Nincs egyetlen olyan gén sem, amely jelentős hatással lenne a bipoláris rendellenesség kialakulására. Nyilván sok különböző gén vesz részt benne, és ezek a gének komplex módon működnek együtt a környezeti tényezőkkel. "
Nemzetközi csapata 2226 bipoláris rendellenességben szenvedő beteg és 5028 összehasonlítható ember genetikai információit elemezte a rendellenesség nélkül. Összevonták ezeknek az egyéneknek a korábbi adatbázisokban tárolt több ezer információját. Összességében ez 9747 és 14 278 nem beteg genetikai anyagát foglalta magában. A kutatók körülbelül 2,3 millió különböző DNS-régiót elemeztek.
Ez öt olyan területet emelt ki, amelyek összefüggésben voltak a bipoláris rendellenességgel. Ezek közül kettő új génrégió volt, amelyek a bipoláris rendellenességhez kapcsolt „jelölt géneket” tartalmazták, konkrétan az ötödik kromoszómán található „ADCY2” gén és a hatos kromoszómán az úgynevezett „MIR2113-POU3F2” régió.
A fennmaradó három kockázati régió, az „ANK3”, az „ODZ4” és a „TRANK1”, megerősítést nyert arról, hogy a bipoláris rendellenességhez kapcsolódnak, mivel korábban feltételezték, hogy szerepet játszanak. "Ezeket a génterületeket statisztikailag jobban megerősítették jelenlegi vizsgálatunk - a bipoláris rendellenességgel való kapcsolat mára még világosabbá vált" - mondta Nothen professzor.
A részletek a folyóiratban jelennek meg Nature Communications. A szerzők ezt írják: "Megállapításunk új betekintést nyújt a bipoláris rendellenesség kialakulásában szerepet játszó biológiai mechanizmusokba."
Társszerző, Marcella Rietschel professzor azt mondja: „A bipoláris rendellenesség genetikai alapjainak ilyen mértékű vizsgálata világszerte egyedülálló.
„Az egyes gének hozzájárulása olyan kicsi, hogy általában nem azonosíthatók a genetikai különbségek„ háttérzajában ”. Csak akkor igazolhatók statisztikailag a különbségek, ha a bipoláris rendellenességben szenvedő betegek nagyon nagyszámú DNS-ét összehasonlítják az ugyanolyan számú egészséges ember genetikai anyagával. Az ilyen gyanús régiókat, amelyek betegségre utalnak, a tudósok jelölt génekként ismerik. "
Az egyik újonnan felfedezett génterület, az „ADCY2”, különösen érdekes volt Nothen számára. A DNS ezen szakasza felügyeli egy olyan enzim termelését, amelyet a jelek idegsejtekbe vezetésére használnak.
Azt mondta: „Ez nagyon jól illeszkedik azokhoz a megfigyelésekhez, amelyek szerint a bipoláris rendellenességben szenvedő betegeknél az agy bizonyos régióiban a jelátvitel zavart. Csak akkor lehet azonosítani az új terápiák kiindulópontját, ha ismerjük ennek a betegségnek a biológiai alapjait. ”
A családi, iker- és örökbefogadásos vizsgálatokból származó bizonyítékok korábban erős bizonyítékot szolgáltattak a bipoláris rendellenesség genetikai hajlamára. Például, ha az egyik monozigóta (azonos) ikernek bipoláris rendellenessége van, akkor a másik ikernek 60 százalékos esélye van a betegség kialakulására is.
Dr. John B Vincent genetikai szakértő, a kanadai Torontói Egyetem munkatársa elmondta: „A bipoláris rendellenességre való fogékonyság génjeinek azonosítása az első lépés a hangulati rendellenességek patogenezisének jobb megértése felé vezető úton, sok mindent kínálva, beleértve (a) hatékonyabb és célzottabb kezelések, b) a veszélyeztetett egyének korábbi felismerése és c) a környezeti tényezők jobb megértése. ”
De arra figyelmeztetett, hogy "egyetlen gén egyetlen változata sem magyarázhatja a bipoláris rendellenességek többségét", és az érintett kromoszóma-régiók "általában szélesek".
Vincent rámutatott arra is, hogy a közelmúltbeli „nagy, a bipoláris rendellenesség egész genomjára kiterjedő asszociációs vizsgálatok hulláma” nem sikerült megismételniük eredményeiket a különböző mintahalmazok között. Úgy véli, hogy sokkal nagyobb mintaméretekre van szükség.
Azon kevés tanulmányból, amely nagy betegcsoportok adatait egyesítette, „néhány izgalmas eredményt találtak a lehetséges érzékenységi lokuszokról és génekről”, például DGKH, CACNA1C és ANK3.
"Mindannyian azon dolgozunk, hogy létrehozzuk a bipoláris rendellenességgel összefüggő végső génkészletet, majd megnézhetjük, hogyan vesznek részt az agy neuronjainak működésében" - mondta. "Össze kell gyűjtenünk az eredményeket más tanulmányokkal, hogy megerősítsük az igazi összefüggéseket, és ehhez sok tízezer emberre van szükség."
A legutóbbi eredmények azt sugallják, hogy a bipoláris rendellenességhez kapcsolódó egyes gének másképp expresszálódnak a betegség mániás és depressziós fázisaiban. Úgy tűnik, hogy más bipoláris rendellenességgel kapcsolatos gének hasonlóan viselkednek mindkét hangulati állapotban.
Ezek az új eredmények három különálló területet is kiemelnek, amelyekre hatással vannak a bipoláris rendellenesség génjei, vagyis az energia-anyagcsere, a gyulladás és az ubiquitin proteaszóma-rendszer (a fehérjék lebontása a testsejtekben).
A génexpresszió és a genom egészére kiterjedő adatok ötvözése hamarosan értékes betekintést nyújt a bipoláris rendellenesség biológiai mechanizmusaiba, és hatékonyabb terápiákra mutat.
Hivatkozások
Muhleisen, T. W. és mtsai. A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálat két új kockázati lokuszt tár fel a bipoláris rendellenesség szempontjából. Nature Communications, 2014. március 12. doi: 10.1038 / ncomms4339
Xu, W. és mtsai. A bipoláris rendellenesség genom-szintű asszociációs vizsgálata kanadai és brit populációkban alátámasztja a betegség lokuszait, beleértve a SYNE1-et és a CSMD1-et. BMC orvosi genetika, 2014. január 4. doi: 10.1186 / 1471-2350-15-2.
