A rákos gyógyszerek képesek megakadályozni a tanulási zavarokat
A Michigani Egyetem kutatói szerint a tanulmány megalapozza annak további kutatását, hogy a daganatellenes gyógyszerek miként használhatók genetikai betegségben szenvedő kisgyermekek agyának védelmére. neurofibromatosis 1, valamint más betegségek, amelyek ugyanazt a sejtjelátviteli utat érintik.
Az 1. neurofibromatosis vagy NF1 minden 3000 gyermekből egyet érint, ami jóindulatú daganatok növekedését okozza az egész testben, nagy fejméretet és egyéb problémákat okoz. A kutatók szerint sok NF1-es gyermek is küzd az olvasás, az írás, a matematika és a jó viselkedés megtanulásával.
Az agy működésére gyakorolt hatást az NF1 által okozott leggyakoribb - és legsúlyosabb - kérdésnek tekintik, és gyakran más tünetek előtt jelenik meg, kivéve a bőrön lévő barna foltokat, amelyeket gyakran tévesen születési jelekként tévesztenek össze.
De bár a daganatokat, amelyek többnyire az élet későbbi részében törnek ki, jól tanulmányozták, az NF1 agyi működésre gyakorolt hatása nem érthető - jegyzik meg a kutatók.
Az új tanulmányban a csapat idegi őssejteket vizsgált - egyfajta törzssejtet, amely bármilyen típusú idegszövetré válhat. Az NF1-t okozó genetikai mutáció két másolatával rendelkező újszülött egerekben az agy kulcsfontosságú területén található idegi őssejtek sokkal nagyobb valószínűséggel termelnek egyfajta „segítő” idegsejtet, amelyet glianak neveznek. Sokkal kevesebb neuront termeltek, amelyek döntő jeleket küldenek és fogadnak az agyban és a testben.
A tudósok ezután a rendellenes sejtnövekedést tűzték ki célul azáltal, hogy az egereknek olyan kísérleti gyógyszert adtak, amelyet már előrehaladott rák klinikai kísérleteiben is alkalmaztak. A PD0325901 nevű gyógyszer, amely MEK inhibitor néven ismert, blokkolja a MEK / ERK útnak nevezett specifikus hatást a sejtekben.
Azok az NF1 mutációval rendelkező egerek, amelyek születésétől kezdve kapták a gyógyszert, normálisan fejlődtek, ellentétben azokkal az egerekkel, amelyeknek ugyanazok a genetikai mutációi voltak, amelyek nem kapták a gyógyszert. A kezeletlen egerek születésükkor normálisnak tűntek, de néhány napon belül görnyedté és szennyezetté váltak, testük és agysejtjeik rendellenes növekedésével.
Az új cikk vezető szerzője, Ph.D. Yuan Zhu arra figyelmeztetett, hogy a vizsgálatban alkalmazott gyógyszer nem megfelelő, ha olyan gyerekeknek adják, akiknél NF1-t diagnosztizáltak. De más MEK inhibitorokat fejlesztenek ki a rák ellen.
„A legfontosabb az, hogy bebizonyítottuk, hogy az élet korai szakaszában, amikor a fejlődő agy idegi őssejtjeinek még van ideje„ eldönteni ”, hogy milyen sejtekké válnak, tartós hatást idézhetünk elő. az idegfejlődésről ”- mondta Zhu, a Michigani Egyetem Orvostudományi Karának belgyógyászati docense.
Ahhoz, hogy a gyógyszeralapú beavatkozás működjön, azt hamarosan meg kell adni, miután a csecsemőben vagy kisgyermekben fejlődési késedelmeket vagy jóindulatú daganatokat észleltek, és miután az NF1 diagnózist felállították - jegyezte meg Zhu.
Az NF1-ben szenvedő emberek körülbelül fele örökli a mutált gént egy szülőtől, míg a másik fele spontán fejleszti az anyaméhben. A betegség az egyes betegeket nagyon eltérően érinti, mondta, megjegyezve, hogy egy enyhe NF1-es szülőtől született gyermeknek súlyos formája lehet, míg testvéreiknek enyhe vagy mérsékelt tünetei lehetnek.
Az NF1-ben szenvedők egy részének a betegség „kettős találatú” formája van, ahol a gén mindkét példánya bizonyos testsejtekben mutálódik. A tudósok szerint a második mutáció valószínűleg egy idegi őssejtben fordul elő, amely szokatlan idegsejteket produkál. Ezeknek a betegeknek gyakran súlyos tanulási zavarai vannak, és megnagyobbodott corpus callosum - egy olyan szerkezet, amely összeköti az agy két felét, és nagy koncentrációban tartalmaz glia-t, ugyanazokat a sejteket, amelyekből az új tanulmányban szereplő egerek nagyobb számban voltak.
Az NF1 mellett a kutatók azt jósolják, hogy megállapításaik fontosak lehetnek más genetikai állapotban szenvedő betegek számára, amelyek ugyanazt a RAS nevű sejtszignalizációs utat befolyásolják. Kollektív módon neuro-cardio-arc-cutanus (NCFC) szindrómáknak vagy „RASopathiáknak” nevezik a Leopard-szindrómát, a Noonan-szindrómát, a Costello-szindrómát és a Leguis-szindrómát. Az NFI-hez hasonlóan ezek a feltételek befolyásolják az agyat, a keringési rendszert és az arcot vagy a fejet.
A tanulmány eredményeiről a folyóirat számolt be Sejt.
Forrás: Michigani Egyetem
