A kutatók szűkítik az antipszichotikus gyógyszerek agyi működését
Egy korábbi, ehhez kapcsolódó tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy két agyi receptor - amelyek megkötik a neurotranszmitter szignálokat, a szerotonin és a glutamát a sejt külső részén - komplexet képeznek az agy területein, amelyek a skizofrén betegeknél hibásan működnek.
A csapat most kidolgozott egy mutatót, amely segíthet meghatározni az antipszichotikus gyógyszerek hatékonyságát és elősegíteni a gyógyszertervezést. Az új tanulmány hiánypótolja az ismereteket, mivel a kutatók korábban nem értették, hogy ez a receptor komplex hogyan kapcsolódik a skizofrénia fenotípusához.
Az új tanulmány azt mutatja, hogy a két receptor komplexe és a skizofrén fenotípus közötti kapcsolat hibát mutat abban, hogy a szerotonin- és glutamátjelek hogyan értelmeződnek a sejt belsejében, ezt a folyamatot jelzésnek nevezik.
Ez azt is megmutatja, hogy a betegek kezelésére alkalmazott antipszichotikus gyógyszerek hogyan hatnak az agy ilyen hibájának kijavítására - állítják a kutatók.
"Nemcsak megtanultuk az antipszichotikumok hatásosságát, de azt is megállapítottuk, hogy ezen a receptor komplexen keresztül történő szignalizálás kritikus fontosságú ezeknek az antipszichotikumok működésének szempontjából" - mondta a tanulmány vezető kutatója, Diomedes E. Logothetis, Ph.D. a VCU Orvostudományi Kar Élettani és Biofizikai Tanszékének elnöke.
A Logothetis szerint a gyógyszerek leggyakoribb sejtcéljai a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok, mint amilyeneket ebben a tanulmányban megvizsgáltak. Sejt- és állatmodellek segítségével azt tapasztalták, hogy a receptorok nagyon különbözőképpen jeleznek, ha komplexként vannak együtt, mint amikor külön vannak.
A csapat által kifejlesztett mutató felhasználható az új gyógyszerek szűrésére és hatékonyságuk meghatározására, vagy a kombinált terápiák értékelésére - két korábban hatástalan gyógyszer összeállítása és hasznosabbá tétele néhány beteg számára. Végül ez a munka jobb antipszichotikus gyógyszerek létrehozását eredményezheti a betegek számára - állítják a kutatók.
"Az általunk kifejlesztett mérőszámot felhasználhatjuk az új gyógyszerek szűrésére és hatékonyságuk meghatározására" - mondta Logothetis. "A metrika segítségével felmérhetjük, hogy a meglévő gyógyszerek milyen kombinációi biztosítják az ideális egyensúlyt a komplex két receptorán keresztül történő jelzés között."
Logothetis szerint az a remény, hogy ennek a megközelítésnek az alkalmazásával egy napon a kutatók képesek lesznek kifejleszteni egy olyan eszközt, amellyel a gyógyszerek nagy áteresztőképességű szűrése elvégezhető, valamint hatékonyabb gyógyszerkombinációkat képes kifejleszteni, amelyek képesek segítséget nyújtani a skizofrén betegek egyharmadának, akik nem reagálnak a jelenlegi kezelésekre.
A jövőbeni tanulmányok e receptor komplex szignálmintázatának fehérje-célpontjainak és a skizofréniához való kapcsolódásuk további meghatározására fognak összpontosítani.
A multidiszciplináris csoportba a Virginia Nemzetközösség Orvostudományi Karának, a New York-i Mount Sinai Orvostudományi Egyetemnek és a Baltimore-i Marylandi Egyetem Gyógyszerészeti Kutatójának kutatói vettek részt.
Az új tanulmány online megjelent a folyóiratban Sejt.
Forrás: Virginia Commonwealth University
