Új antidepresszánsok keresése az agy neurokémiájában

Úgy gondolják, hogy a Prozac és számos más általános antidepresszáns csökkenti a tüneteket azáltal, hogy növeli a neurotranszmitter szerotonin szintjét. Egy új kutatás célja annak megértése, hogy a szerotonin hogyan teszi lehetővé az agysejtek kommunikációját. Vagyis a megnövekedett szerotonin hogyan csökkenti a szorongás és a depresszió tüneteit?

A vizsgálat szerves része annak felismerése, hogy egy másik molekula, amelyet agyi eredetű neurotrop faktornak (BDNF) neveznek, táplálja az idegsejteket, és segíti-e a kapcsolódást is.

A nyomozók szerint a két molekula közötti pontok összekapcsolása - amelyek szintje csökken a depresszióban, és a jelenlegi antidepresszánsok növelik - új orvosi terápiák kifejlesztéséhez vezethet. Az antidepresszánsok, mint például a Prozac, a közelmúltban kiderült, hogy szintén növelik a BDNF szintjét - mondta Anilkumar Pillai, Ph.D., a georgiai Orvosi Főiskola idegtudósa.

"Nem tudjuk, hogy a depresszióban jól tanulmányozott molekula, a szerotonin hogyan szabályozza a BDNF jelátvitelt" - mondta Pillai.

Pillai ötéves, 1,5 millió dolláros támogatást kapott az Országos Mentálhigiénés Intézettől a kapcsolat feltárásában. A nyomozók úgy vélik, hogy a rejtvény kritikus része az úgynevezett transzglutamináz 2 vagy TG2 fehérje. Ez a fehérje megtalálható az agysejtekben és a legtöbb más sejttípusban.

A TG2 szerepet játszik a természetes szerotonin újrafeldolgozásában, és potenciálisan a depresszióval járó szerotoninhiány egyik tényezője. Ez segíthet megmagyarázni, miért tűnik úgy, hogy a szerotonin és a BDNF szintje szinkronban nő és csökken - mondta Pillai.

A TG2 a szerotonint Rac1-vé alakítja, amely fehérje segít a BDNF-receptorok fiatalításában, amelyek általában az agysejtek felszínén ülnek, de időszakosan be kell mozogniuk az új élénkítés érdekében.Úgy tűnik, hogy a depresszió felborítja ezen összetett, kritikus belső működés egyensúlyát.

Pillai feltételezi, hogy a depresszióban talált magas szint valószínűleg túl sok szerotonin-átalakulást eredményez, így túl kevés az idegközvetítő az agysejtek kommunikációjának megfelelő támogatásához. Vagyis bár több Rac1 szerotonin termelődik, a növekvő sejtek lebomlanak, és végül a BDNF jelátvitelét is csökkenti.

Pillai látta, hogy a szerencsétlen eseménylánc egy állatmodellben játszódik le, megnövekedett TG2-szinttel és a depresszió egyértelmű jeleivel.

"Ha orvosolni tudja a receptorral kapcsolatos problémákat, képesnek kell lennie ezekre az egerekre a depressziós tünetek visszafordítására" - mondta.

A tanulmány során Pillai azt tervezi megvizsgálni, hogy a meglévő antidepresszánsok befolyásolják-e a TG2-t. A károsodott BDNF receptorok szerepének tisztázása érdekében Pillai azt is tudni akarja, hogy a BDNF adása a depressziós állatmodell javítja-e a depressziót.

Ehhez egy vírusrészecskét tervez felhasználni a BDNF receptor közvetlen aktiválására. És a TG2 gátló ciszteamint is ad egy olyan állati modellnek, amelyet stressz hormonok beadásával fejlesztettek ki.

Nemrégiben megjelent a folyóiratban PLOS ONE megállapítások, amelyek szerint az inhibitor hatékonynak tűnik a depressziós viselkedés és a BDNF-szint normalizálásában ebben a modellben.

A mentális stressz számos pszichiátriai rendellenesség, köztük a depresszió, a skizofrénia és a szorongás fő tényezője - jegyezte meg.

Egyes antidepresszánsokat, mint például a Prozac, úgy tervezték, hogy megzavarják a szerotonin újrafelvételnek nevezett természetes újrafeldolgozását, így szükség esetén több szerotonin áll rendelkezésre a sejtkommunikáció lehetővé tételéhez. Pillai szerint még nem világos, hogy a szerotonin újrafelvétele azonos-e a Rac-1-vé történő átalakulásával.

"Többet kell megtudnunk arról, hogy ezek a darabok hogyan illeszkednek a depresszió és a kapcsolódó pszichiátriai rendellenességek új terápiáinak kialakításához" - mondta.

A súlyos depressziós rendellenesség a 15-44 éves amerikaiak fogyatékosságának fő oka, amely körülbelül 14,8 millió felnőttet érint.

Forrás: Georgia Health Sciences University