Az antidepresszánsok hatékonysága
Két tavaly megjelent tanulmány (Turner és mtsai, 2008; Kirsch és mtsai, 2008) kezdte megingatni annak a kutatásnak az alapját, amely megalapozta a modern antidepresszáns gyógyszerek - azoknak a pszichiátriai gyógyszereknek a hatékonyságát és hasznosságát -, amelyeket az emberek kezelésére leggyakrabban írtak fel. depresszió. Nemrégiben kommentár jelent meg Az American Journal of Psychiatry két gyógyszerkutató által finanszírozott kutató azt javasolja, hogy ezeket a tanulmányokat szélesebb kontextusban kell megvizsgálni (Mathew & Charney, 2009).
A kommentár szerzői azzal érvelnek, hogy a metaanalízisek érvényességéhez a kutatóknak hozzáférést kell biztosítani nemcsak a publikált kutatáshoz, hanem a jelentéktelen adatok publikálatlan kutatásához is. Miután egyetértettek abban, hogy az ilyen metaanalízisekre, mint például Kirsch et al., Szükség van és értékes, azt javasolják, hogy a tanulmány következtetései túl tágak legyenek (az antidepresszánsok nagyrészt hatástalanok és nem jobbak, mint a placebo-válasz).
Azt javasolják, hogy bár ezek a tanulmányok értékesek a csoportszintű különbségek leírására, haszontalanok az egyéni eredmények meghatározásában (ami gyakorlatilag bármilyen metaanalízis kritikája).Mathew és Charney arra is rámutattak, hogy az antidepresszánsok egy másik metaanalízise a 6,25-ös kezeléséhez szükséges számot talált (vagyis körülbelül hat betegnek antidepresszáns-kezelésre volt szüksége ahhoz, hogy egy olyan választ kapjon, amely nem következett volna be, ha a beteget beadták volna. placebo").
A Kirsch-tanulmány egyéb kritikái közé tartozik, hogy a súlyos depressziós rendellenességben szenvedő betegek optimális klinikai kezelésével az FDA regisztrációs kísérletei egyszerűen nem foglalkoznak. Azt is javasolják, hogy nincs sok olyan bizonyíték, amely alátámasztaná a pszichoterápia alkalmazását, mint az antidepresszánsokkal szemben alkalmazott súlyos depresszió kezelésének előnyös módját. Valójában a legtöbb kutatás azt mutatja, hogy a gyógyszerek és a pszichoterápia kombinált megközelítése tűnik a leghatékonyabbnak a legtöbb depresszióban szenvedő beteg számára.
A kommentár szerzői ezután három ajánlást kínálnak, amelyek szerintük fokozzák az átláthatóságot és a kommunikáció fokozását a kábítószer-tárgyalási folyamatban:
„1. Az FDA felülvizsgálatához benyújtott, az ipar által támogatott klinikai vizsgálati protokolloknak tartalmazniuk kell a közzétételi stratégiát részletező részt. ” Egy ilyen stratégia a publikáció elfogultságának kezelésére hivatott, még a negatív eredmények ösztönzésére is, amelyek végül megjelennek. Természetesen ezzel az a probléma, hogy senki sem tudja garantálni az esetleges folyóiratban való közzétételt, mégis csak az ilyen publikálás adna más kutatóknak teljes képet az adott gyógyszer hatékonyságáról. Talán egy lépéssel tovább haladna az NIH, hogy minden jelentős szakterületen csak online, nyílt hozzáférésű folyóiratokat finanszírozzon, amelyek csak negatív és null eredményeket tesznek közzé. Ez garantálná, hogy minden drogvizsgálatot valóban közzétesznek.
„2. Az FDA-nak meg kell vizsgálnia az új vizsgálati gyógyszerrel végzett vizsgálatok teljes számát az új kábítószer-alkalmazások jóváhagyásának kezdeti meghatározása érdekében. Szükség lehet új antidepresszánsok csomagbetétjeire, hogy nyilvánosságra hozzák az FDA által jóváhagyott dózistartományon belül a megfelelő vizsgálati időtartamra elvégzett, placebo-kontrollos vizsgálatok számát, valamint a (pozitív, negatív vagy sikertelen) vizsgálati eredmények összefoglalását. A klinikusoknak (és a betegeknek) joguk van tudni például, hogy egy új, az FDA által jóváhagyott antidepresszáns gyártója összesen kilenc, placebo-kontrollos vizsgálatot végzett súlyos depressziós rendellenességekkel kapcsolatban, amelyek közül csak két tanulmány győzte le a placebót.
„3. Végső soron javított megközelítésekre van szükségünk a depresszió tanulmányozásához, hogy jobb antidepresszánsokat fedezzünk fel. Ehhez meg kell ismerni a rövid távú terápiás hatásokkal járó patofiziológiai mechanizmusokat és az előny hosszú távú fenntartásával járó mechanizmusokat. Az utóbbiak állatmodelljeire különösen szükség van. A kezelés irányításához az antidepresszánsok személyre szabott megközelítései szükségesek, amelyek biomarkereket használnak, ideértve a neurofiziológiai, a neuro képalkotási, a genetikai és a neuropszichológiai technikákat. „
Úgy gondoljuk, hogy az antidepresszánsok általános hatékonysága az elkövetkező években sokak számára továbbra is vitatható marad. Valószínűleg az eredeti FDA klinikai vizsgálatokban túlértékelték az ilyen gyógyszerek hatékonyságát, míg más, önállóan finanszírozott kutatások (például a STAR * D vizsgálat) azt mutatják, hogy az antidepresszánsok szedése végül 67% -os remissziót eredményez (ami gyógyszerek cseréjét és hosszú távon ragaszkodik a kezeléshez).
A gyógyszerkutatásban határozottan tovább kell haladni, hogy sokkal nyitottabb és átláthatóbb legyen minden kábítószer-kísérlet során. A Clinicaltrials.gov jó kezdet, de erőfeszítéseinknek nem szabad megállni az egyszerű klinikai vizsgálatok regisztrációjával. Biztosítanunk kell, hogy minden tanulmány - még a negatív is - végül megtalálja a közzététel módját.
Referenciák:
Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008). Kezdeti súlyosság és antidepresszáns előnyök: az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalhoz benyújtott adatok metaanalízise. PLoS Med 5: e45.
Mathew, S.J. & Charney, D.S. (2009). Az elfogultság és az antidepresszánsok hatékonysága című kiadvány. Am J Psychiatry 166: 140-145. DOI 10.1176 / appi.ajp.2008.08071102.
Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. (2008). Az antidepresszáns vizsgálatok szelektív publikálása és hatása a látszólagos hatékonyságra. N Engl J Med., 358, 252–260.
