Az egérvizsgálat egy érdekes módszert javasol az OCD blokkolására
A kutatók úgy vélik, hogy az ismeretek segíthetik a kutatókat olyan új kezelések kidolgozásában, mint például a rögeszmés-kényszeres rendellenesség (OCD) és a Tourette-szindróma.
Az OCD egy szorongásos rendellenesség, amelyet zavaró gondolatok és ismétlődő viselkedés jellemez. Az amerikai felnőttek körülbelül 1 százaléka szenved OCD-ben, és a betegek általában szorongás elleni gyógyszereket vagy antidepresszánsokat, viselkedésterápiát vagy terápiák és gyógyszerek kombinációját kapják.
Azok számára, akik nem reagálnak ezekre a kezelésekre, egy új alternatíva a mély agyi stimuláció, amely elektromos impulzusokat juttat az agyba beültetett pacemakeren keresztül.
Ehhez a tanulmányhoz az MIT-csoport optogenetikát használt az idegsejtek aktivitásának fénnyel való szabályozására.
Ez a technika még nem áll készen emberi felhasználásra, de az ehhez hasonló tanulmányok segíthetnek a kutatóknak azonosítani az agytevékenységi mintákat, amelyek jelzik a kényszeres viselkedés kezdetét, lehetővé téve számukra, hogy pontosabban időzítsék a mély agyi stimuláció leadását.
„Nem kell állandóan stimulálnia. Nagyon árnyaltan teheti meg ”- mondta Ann Graybiel, Ph.D., a Tudomány tanulmányt leíró tanulmány.
Korábbi tanulmányaiban Graybiel arra összpontosított, hogy miként lehet megszakítani a szokásos szokásokat; a mostani munkában egy kényszeres viselkedés megakadályozására kifejlesztett egérmodellhez fordult.
A modellegerekből hiányzik egy speciális gén, az úgynevezett Sapap3, amely a striatum neuronjainak szinapszisaiban található fehérjét kódolja. A striatum az agy olyan területe, amely függőséggel és ismétlődő viselkedési problémákkal, valamint olyan normális funkciókkal kapcsolatos, mint a döntéshozatal, a tervezés és a jutalomra adott válasz.
Ehhez a tanulmányhoz a kutatók olyan egereket képeztek ki, akiknek a Sapap3 génjét kiütötték, hogy egy adott időpontban kényszeresen vigyázzanak, lehetővé téve a kutatók számára, hogy megpróbálják megszakítani a kényszert.
Ehhez egy pavlovi kondicionálási stratégiát alkalmaztak, amelyben egy semleges esemény (egy hang) párosul a kívánt viselkedést kiváltó ingerrel - ebben az esetben egy csepp vízzel az egér orrán, amely az egeret a vőlegényre indítja. Ez a stratégia az OCD-s betegek terápiás munkáján alapult, amely ilyen kondicionálást alkalmaz.
Több száz kísérlet után mind a normál, mind a kieső egerek kondicionálódtak a vőlegényhez a hang hallatán, amely mindig alig több mint egy másodpercig következett be, mielőtt a vízcsepp leesett.
Egy bizonyos pont után azonban viselkedésük eltér egymástól: A normál egerek egészen addig várakozni kezdtek, amíg a vízcsepp le nem esett, hogy elkezdhessék az ápolást. Ez a fajta viselkedés optimalizálás néven ismert, mert megakadályozza az egerek felesleges erőfeszítéseit.
Ez a viselkedésoptimalizálás soha nem jelent meg a kiütéses egerekben, amelyek folytatták a vőlegényt, amint meghallották a hangot, ami arra utal, hogy a kényszeres viselkedés elnyomásának képessége károsodott.
A kutatók azt gyanították, hogy az egerek kényszeres viselkedésében lehet hibás a szokásokhoz kapcsolódó striatum és a neocortex, a magasabb funkciók székhelye, amely felülírhatja az egyszerűbb viselkedést.
Ennek az ötletnek a tesztelésére optogenetikát alkalmaztak, amely lehetővé teszi számukra, hogy a sejtek aktivitását fény segítségével szabályozzák a sejtek fényérzékeny fehérjék expresszálására.
Amikor a kutatók stimulálták a fényérzékeny kérgi sejteket, amelyek a hang megszűnésével egyidejűleg üzeneteket küldenek a striatumba, a kieső egerek szinte teljesen abbahagyták kényszeres ápolásukat, de még mindig tudtak vőlegénykedni, amikor megérkezett a vízcsepp.
A kutatók azt sugallják, hogy ez a kúra a kortikális idegsejtekből a striatumban található gátló neuronok nagyon kis csoportjába küldött jelekből származik, amelyek elnémítják a szomszédos striatális sejtek aktivitását és megszakítják a kényszeres viselkedést.
"Ennek az útnak az aktiválásával kiválthatjuk a viselkedés gátlását, ami úgy tűnik, hogy működőképtelen az állatainkban" - mondta Eric Burguiere társszerző, Ph.D.
A kutatók az egerekben végzett optogenetikai beavatkozást is tesztelték, amikor ketrecükben ápoltak, kondicionáló jelek nélkül. Három perces fénystimulációs periódusok alatt a knockout egerek sokkal kevesebbet gondoztak, mint a stimuláció nélkül.
A jövőbeni kutatások az agyi aktivitás markereit fogják megvizsgálni, amelyek kideríthetik, hogy mikor kezdődik a kényszeres magatartás - olyan ismeretek, amelyek segítenek irányítani az OCD-betegek mély agyi stimulációs kezeléseinek továbbfejlesztését.
Forrás: MIT
-psychological-perspective.jpg)
