A környezet befolyásolhatja az autizmus génexpresszióját
Körülbelül 100 emberből egynek van egy autizmus spektrum rendellenessége vagy ASD. Ez magában foglalhatja a társas interakciók és megértés hiányosságait, az ismétlődő viselkedést és érdeklődést, vagy a nyelv és a kommunikáció fejlődésének károsodását. Az ASD spektrumában a tünetek különbözőképpen jelentkeznek a különböző embereknél.
Bár az ASD nagyon öröklődik, vagyis génjeikben továbbjut a gyerekeknek, mégsem ez a teljes történet. A brit King's College csapata az ASD-vel kapcsolatos úgynevezett „epigenetikai változásokat” vizsgálta, amelyekben a környezet befolyásolja a gének expresszióját anélkül, hogy megváltoztatná az alapul szolgáló DNS-t.
Ez a fajta változás potenciálisan reverzibilis a kezeléssel. Az utóbbi években népszerűvé vált az a gondolat, hogy az epigenetikus hatások részben felelősek lehetnek az ASD-k kialakulásáért.
A csapat a DNS-metilációra összpontosított, amely blokkolja a génexpresszió mögött álló genetikai szekvenciákat, és „el tudja némítani” a gén aktivitását. Azonos ikrek genetikai információit használták fel.
Mivel az azonos ikrek ugyanazokkal a génekkel rendelkeznek, az a tény, hogy az ASD az egyik ikernél fordulhat elő, a másik nem, azt sugallja, hogy epigenetikus tényezők lehetnek érintettek. Az ikrek genetikája, kora, neme, anyai hatásai és közös környezete szempontjából is teljesen megfelelnek, és más környezeti tényezőkhöz is szorosan hasonlítanak.
50 azonos ikrek párjának mintájában több mint 27 000 genomhelyen végzett DNS-metilációt vizsgáltak. Az ikrek közül 34 párnál volt egy iker ASD-vel és egy anélkül, öt párnál ASD volt mindkét ikernél, és 11 párnál nem volt ASD.
Az eredmények azt mutatták, hogy bizonyos genetikai helyeken a DNS metilációja következetesen megváltozott mind az ASD-ben szenvedőknél. De a különbségek más helyeken tünetspecifikusak voltak. Az autizmus súlyossága a DNS metilációs helyeinek számával volt összefüggésben az egész genomban. Érdekes módon néhány DNS-metilációs markert a genom azon területein láttak, amelyek korábban a korai agyi fejlődéshez kapcsolódtak.
A részletek a folyóiratban jelentek meg Molekuláris pszichiátria.
Az első szerző, Dr. Chloe Wong elmondta: „Meghatároztuk a DNS-metiláció megkülönböztető mintáit, amelyek mind az autizmus diagnózisához, mind a kapcsolódó viselkedési jellemzőkhöz, valamint a tünetek növekvő súlyosságához kapcsolódnak. Eredményeink betekintést engednek az ASD-ben a gén és a környezet közötti kölcsönhatást közvetítő biológiai mechanizmusba. "
Társszerző, Ph.D. Jonathan Mill hozzátette: „A genetikai és környezeti hatások kereszteződésének kutatása elengedhetetlen, mert a kockázatos környezeti feltételek néha elkerülhetők vagy megváltoztathatók.
"Az epigenetikai változások potenciálisan reverzibilisek, ezért a következő lépésünk nagyobb tanulmányok megkezdése, hogy megtudjuk-e azonosítani az autizmussal küzdő emberek többségénél jellemző kulcsfontosságú epigenetikai változásokat, amelyek segítenek nekünk a lehetséges terápiás beavatkozások kidolgozásában."
A kutatók szerint tanulmányuk a legnagyobb a maga nemében, és arra a következtetésre jutnak, hogy „rávilágíthat arra a biológiai mechanizmusra, amellyel a környezeti hatások szabályozzák bizonyos gének aktivitását, és ezáltal hozzájárulnak az ASD és a kapcsolódó viselkedési tulajdonságok kialakulásához”.
A tanulmányt kommentálva Alycia Halladay, Ph.D., az autizmust támogató szervezet, az Autism Speaks, amely részben finanszírozta a kutatást, azt mondja: "Ez az első nagyszabású tanulmány, amely egy egész genom megközelítést alkalmaz az ikrek epigenetikai hatásainak tanulmányozásában. akik genetikailag azonosak, de különböző tüneteik vannak.
"Ezek a megállapítások megnyitják a kaput a jövőbeli felfedezések felé az epigenetika szerepében, a genetika mellett az autizmus tüneteinek kialakulásában."
Az ikertanulmányok rendkívül hasznosak a kutatás ezen területén. A szakértők szerint ez a megközelítés sokkal erőteljesebb az epigenetikus különbségek kimutatásában egy sor betegségben, mint a független, eltérő élettörténettel rendelkező egyének vizsgálata.
Az epigenetikus változások bekövetkezhetnek az élet során, vagy akár a születés előtt. Például korábbi kutatások szerint az anya stressznek, vírusos vagy bakteriális fertőzésnek, étrendnek és a talidomidnak való kitettség növelheti gyermekei ASD kockázatát.
A születést követően számos környezeti tényező kiválthatja az epigenetikai változásokat. Ide tartozik a táplálkozás, bizonyos vegyületek, például alkohol és nikotin bevitele, egyes vegyi anyagok a lakótérben vagy a munkahelyen, valamint néhány gyógyszer.
Összességében a tanulmány egyre több kutatást eredményez, amelyek szerint a környezeti és epigenetikai tényezők erősebb szerepet játszanak az ASD kialakulásában, mint azt korábban gondolták. Az epigenetikus változások, például a DNS-metiláció, létfontosságúnak tűnnek az autizmus genetikájának összetettségének megértésében.
Hivatkozások
Molekuláris pszichiátria
Wong, C.C.Y., Meaburn, E.L., Ronald, A., Price, T.S., Jeffries, A.R., Schalkwyk, L.C.,… Mill, J. Az autizmus spektrumzavar és a kapcsolódó viselkedési tulajdonságok szempontjából diszponáns monozigóta ikrek metilomikus elemzése. Molekuláris pszichiátria, 2013. április 23. doi: 10.1038 / mp.2013.41
