Az epilepsziás gyógyszerek jövője

A kutatók előrelépést mutatnak egy új „igény szerinti” epilepsziás tabletta kialakításában, amelyet akkor lehet bevenni, amikor az emberek roham kezdetét érzik. A tablettát a londoni University College-ban (Dimitri Kullmann professzor) vezetett csapat fejlesztette ki.

Megmagyarázzák, hogy világszerte az emberek körülbelül egy százaléka, vagyis 65 millió ember szenved epilepsziában. Körülbelül egynegyede ellenáll a normál kezeléseknek, olyan gyógyszereknek, amelyek elnyomják az összes agysejt ingerlékenységét és mellékhatásokat okoznak.

De a rohamok elnyomására szolgáló új tabletta segíthet ennek a csoportnak, mivel az agysejtek genetikai módosításával működik, érzékennyé téve őket egy általában inaktív vegyületre. Kullmann leírta a folyamatot. "Először módosított vírust injektálunk az agy azon területére, ahol rohamok jelentkeznek" - mondta.

„Ez a vírus arra utasítja az agysejteket, hogy készítsenek egy fehérjét, amelyet a klozapin-N-oxid vagy a CNO aktivál, amely vegyület pirulaként szedhető. Az aktivált fehérje ezután elnyomja a rohamokat kiváltó túlzottan izgató agysejteket, de csak CNO jelenlétében. "

Hozzátette: „Jelenleg a súlyos rohamokat olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyek elnyomják az összes agysejt ingerelhetőségét, ezért a betegek mellékhatásokat tapasztalnak. Néha a rohamok megállításához szükséges dózis olyan magas, hogy a betegeket nyugtatni kell és intenzív ellátásra kell vinni.

„Ha bevihetjük az új módszerünket a klinikára, és reméljük, hogy a következő évtizedben megtesszük, akkor a súlyos rohamra hajlamos betegeket a módosított vírus egyszeri injekciójával kezelhetjük, majd csak szükség esetén használhatunk CNO-t. .

„A CNO-t pirulaként kapnák abban az esetben, ha a betegek meg tudnák jósolni, hogy mikor várhatóak görcsrohamok. Például sok, rezisztens epilepsziában szenvedő ember rohamok csoportjait tapasztalja, ahol a súlyos rohamokat kisebbek előzik meg. A rohamkockázat akkor is magas, ha az emberek betegek, alváshiányosak vagy a menstruációs ciklus bizonyos szakaszaiban vannak, ezért ezek mind jó alkalmak lennének arra, hogy megelőző intézkedésként vegyék be a tablettát.

„Sürgős helyzetekben a vegyület beadható injekció formájában. Meggondolhatnánk akár egy teljesen automatikus adagoló rendszert is, ahol a CNO-t egy szivattyú adta, ahogyan az cukorbetegeknél az inzulin esetében is szokták. "

A kezelés teljes részleteit a folyóirat ismerteti Nature Communications. A csapat kipróbálta a tablettát rágcsálókon, és jövőbeni kísérleteket tervez emberi önkéntesekkel.

Dr. John Williams, az idegtudós, a brit The Wellcome Trust jótékonysági szervezet klinikai tevékenységeinek, idegtudományainak és mentális egészségének vezetője így kommentálta: „Az epilepszia gyengítő állapot, korlátozott kezelési lehetőségekkel. Várakozással tekintünk arra, hogy a rohamaktivitás célzott ellenőrzésének ez az innovatív megközelítése hogyan eredményezheti az új kezelési lehetőségeket az embereknél jelentkező rohamok kezelésére és kezelésére. "

Jelenleg az epilepsziában szenvedő egyéneknek gyakran napi görcsoldó gyógyszereket írnak fel. Ennek ellenére körülbelül 30 százaléknak még mindig vannak rohamai, és a kábítószer-fogyasztók akár 90 százalékánál olyan káros hatások, mint hangulatváltozások és álmosság jelentkeznek.

Másrészt a CNO a testben néhány óra múlva lebomlik, és csak az agy bizonyos részeit érinti, nem pedig az egész agyat, mint a rohamokat elnyomó gyógyszereknél.

"Ez a módszer vonzóbb, mint a célzott terápia alternatív formái, mint például az agyi régió eltávolítására szolgáló műtét, ahol rohamok jelentkeznek, vagy génterápia, amely tartósan megváltoztatja az agysejtek ingerelhetőségét" - mondta Kullmann.

„Bár jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy egy kis területen az ingerlékenység végleges elnyomása befolyásolja az agy működését, nem lehetünk biztosak abban, hogy ennek hosszú távon nincs hatása. Új módszerünk teljesen visszafordítható, így ha bármilyen mellékhatás lenne, akkor az emberek egyszerűen abbahagyhatnák a CNO tabletta szedését. "

Kullmann csapata az optogenetikán is dolgozik, az igény szerinti rohamok elnyomásának módszerén, amely fényimpulzusok segítségével aktiválja a rohamokat elnyomó receptorokat az „epileptogén zónában”, egy kis agyi régióban, amely általában képalkotási technikákkal lokalizálható. A beültetett eszköz a megfelelő hullámhosszúságú, intenzitású és időtartamú fényt juttatja ebbe az agyterületbe, ahol a rohamok megkezdődnek.

A rágcsálókkal végzett legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy az optogenetikus roham elnyomása elvben megvalósítható. De az egyik fő korlátja az embernél az optikai eszközök beültetésének szükségessége.

A kutatók szerint az új gyógyszer / genetikai módszer „ígéretes megközelítés az idegsejtek ingerlékenységének régió- és sejt-típusú specifikus csillapításának elérésére a rohamok elnyomására”.

Hozzáteszik: "A fordítás útja valószínűleg közvetlenebb, mint az optogenetika esetében."

Referencia

Katzel, D. és mtsai. A fokális neokortikális rohamok kémiai-genetikai csillapítása. Nature Communications, 2014. május 27. doi: 10.1038 / ncomms4847