Új genetikai teszt képes felmérni az Alzheimer-kór kockázatát
Az ember Alzheimer-kór kockázatának megjósolása nem könnyű feladat, mivel genetikai tényezők sokasága játszhat szerepet. Ennek megfelelően egy kaliforniai kutatócsoport kifejlesztett egy új tesztet, amely több mint két tucat genetikai variáns hatását ötvözi, amelyek önmagukban csak az Alzheimer-kór kis kockázatával társulnak.
A San Francisco-i Kaliforniai Egyetem (UCSF) és a San Diego-i Kaliforniai Egyetem kutatói kifejtik, hogy bár az APOE E4 genetikai változatot régóta tekintik a legerősebb genetikai előrejelzőnek annak megállapítására, hogy valakinek valószínűleg Alzheimer-kórja alakul-e ki, csak 10 A lakosság 15 százaléka. Sőt, a legfrissebb tanulmányok szerint a hatásait túlértékelték.
Az új teszt kiszámítja a poligénes veszélyességi pontszámot (PHS), amely kockázatbecslést nyújt azoknak az embereknek a fennmaradó 85-90 százalékára, akik nem hordozzák az APOE E4 legalább egy példányát, de még mindig vannak más genetikai variánsok, amelyek veszélyeztetik őket az Alzheimer-kór.
"Önmagában az APOE E4-en túl a poligénes veszély pontszámunk képes azonosítani azokat a kognitívan normális és enyhén károsodott idős embereket, akiket az idő múlásával a legnagyobb kockázat fenyeget az Alzheimer-kórral összefüggő klinikai hanyatlás kialakulásának" - mondta Chin Hong Tan, Ph.D., posztdoktori tudós a Az UCSF és a cikk első szerzője.
A kutatás a folyóiratban jelenik megAnnals of Neurology.
A nyomozók ötéves adatokat vizsgáltak meg az Alzheimer-kór koordinációs központjának (NACC) 1081 alanyáról, akiknek nem volt demenciájuk, és megállapították, hogy a PHS-teszt előre láthatja, mennyi időbe telik, mire az Alzheimer-féle demenciáig eljutnak. A teszt azt is megjósolhatja, hogy a kognitív hanyatlás milyen meredek lenne, még akkor is, ha figyelembe veszi, hogy APOE E4 hordozói voltak-e.
Az Alzheimer-kórban szenvedők boncolása kimutatta, hogy még azok között is, akik nem hordozták az APOE E4 változat másolatát, a magasabb PHS összefüggésben volt az amiloid plakkok magasabb szintjével - az Alzheimer kór jellegzetességét jelentő fehérje aggregátummal - agy.
Ezek a betegek életük során a kognitív tesztek meredekebb csökkenését mutatták. A legmagasabb PHS-percentilisekben szenvedő idős egyéneknél a legmagasabb az Alzheimer-kór előfordulása is, amelyet kognitív tesztekkel és agyi patológiával diagnosztizálnak, tekintet nélkül APOE E4 státuszukra.
Sok tudós úgy véli, hogy az Alzheimer-kór nem az öregedés betegsége, hanem annak a betegségnek az eredménye, amely évekkel, esetleg évtizedekkel kezdődik, mielőtt a demencia tünetei megjelennek. Sokak szerint ez az egyik oka annak, hogy a demenciában szenvedő idős embereken tesztelt sok Alzheimer-kór kudarcot vallott a klinikai vizsgálatok során.
Az új PHS segítséget nyújthat az Alzheimer-kór veszélyeztetettjeinek azonosításának módjainak keresésében még jóval azelőtt, hogy demencia tüneteit mutatnák, így kezelhetők, még mielőtt a betegség megsemmisítené az agyukat - mondták a kutatók.
"Eredményeink erősen kihatnak az Alzheimer-kórban végzett betegségrétegzésre és a másodlagos megelőzési vizsgálatokra, valamint a fogyasztók közvetlen fogyasztói genetikai tesztjeire, amelyek közül néhány nemrégiben FDA engedélyt kapott" - mondta Anders Dale, Ph.D., Kaliforniai Egyetem, San Diego és az új tanulmány társszerzője.
A PHS-teszt lehetővé teszi a kutatók számára, hogy kiszámítsák az Alzheimer-kór kialakulásának életkor-specifikus kockázatát, az egyes személyek 31 genetikai variáns és az APOE E4 aránya alapján. A teszt jóslatait az NACC adatbázisban, az Alzheimer-kór Nemzetközi Genomikája Projektben és az Alzheimer-kór Genetikai Konzorciumában szereplő több mint 70 000 ember genetikai adatainak felhasználásával teszi meg.
"A többi poligénes kockázati ponttól eltérően a folyamatos PHS-mérés túlélési keretrendszeren alapul, és magában foglalja az amerikai alapú Alzheimer-kór előfordulási arányát" - mondta Rahul Desikan, Ph.D., a Radiológiai és Biomedikai Képalkotó Tanszék adjunktusa UCSF és a cikk társ-vezető szerzője.
"Diagnosztikai teszt helyett a PHS genetikai" kockázati tényezőként "szolgálhat a preklinikai Alzheimer-kórban."
Forrás: Kaliforniai Egyetem, San Francisco
