Az egérmodell elmagyarázza a Parkinson-kórban alkalmazott gyógyszerek mellékhatásait

A Parkinson-kór leghatékonyabb kezelése az L-DOPA vagy a levodopa nevű gyógyszer hosszú távú alkalmazása. Sajnos a gyógyszer gyakori mellékhatása a mozgásprobléma, az úgynevezett diszkinézia. Gyakran ez a mellékhatás ugyanolyan gyengítő, mint maga a Parkinson-kór.

Egy új tanulmányban a kutatók most felfedezték, hogy az L-DOPA (levodopa) hosszú távú használata miért vezet dyskinesiához.

A neuronok manipulálásának új módszerét alkalmazva a Parkinson-kór egérmodelljében a Columbia Egyetem Orvosi Központjának (CUMC) kutatócsoportja megállapította, hogy diszkinézia lép fel, amikor az adott idegsejtek (striatonigrális) kevésbé reagálnak a gátló neurotranszmitterre, a GABA-ra.

Szakértők úgy vélik, hogy ez a megállapítás arra utal, hogy lehetséges lehet módosítani ezen idegsejtek aktivitását a rokkantsági mellékhatások megelőzésére vagy késleltetésére.

A megállapítást magyarázó cikk nemrég jelent meg a folyóirat online kiadásában Idegsejt.

A Parkinson-kór progresszív neurodegeneratív rendellenesség. Az agysejtek az agy különböző részein pusztulnak el, különösen a substantia nigra nevű régióban.

A substantia nigra képződik egy dopamin nevű neurotranszmitter - olyan anyag, amely segíti az idegsejtek normális működését. Ha a dopamin elégtelen vagy hiányzik, az idegsejtek rendellenesen lángolnak, ami rontja a mozgás ellenőrzésének képességét.

"Bár a Parkinson-kór nem gyógyítható, az L-DOPA-val kezelhető, amely az agyban dopaminná alakul" - mondta David L. Sulzer, a tanulmány vezetője.

"Bár az L-DOPA szedése segít a betegeknek a normális mozgásban, sok egyénben végül ellenőrizetlen túlzott mozgásokat vált ki." Becslések szerint a Parkinson-kór körülbelül egymillió embert érint az Egyesült Államokban, és világszerte akár 10 milliót is.

A Parkinson-kórban a diszkinézia okaira vonatkozó legtöbb tanulmány az agyban maradt dopamin-receptorokra összpontosított, amelyek idővel túlreaktívvá válnak az L-DOPA-terápiára. A CUMC csapata azonban úgy döntött, hogy megvizsgálja, hogyan szabályozzák a bazális ganglionok neuronjai a mozgást dopamin hiányában.

"A dopamin neuronok modulálják a bazális ganglionokat" - magyarázta Anders Borgkvist, Ph.D. vezető szerző, Dr. Sulzer laboratóriumi posztdoktori munkatársa. "És mivel ez az áramkör még mindig fut a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, régóta gyanítható, hogy az áramkör más részei rendellenesen viselkednek ebben a betegségben."

A tudósoknak azonban nem volt módja a bazális ganglionok szelektív részeinek stimulálására, hogy értékeljék, mi történt, amikor a dopamin már nem áll rendelkezésre. A CUMC csapata az optogenetika egy új formáját alkalmazta, egy olyan technikát, amely fényt használ a fényre genetikailag érzékeny neuronok irányítására, és megállapította, hogy hosszú távú dopaminveszteség után a striatonigrális neuronok elveszítik képességüket a GABA (gamma- aminovajsav). Ezt a hatást rövid távú dopaminveszteség esetén nem találták.

"Amikor a striatonigralis neuronok normálisan működnek, fékként hatnak a bazális ganglionokra, és valójában elzárják a nem kívánt mozgást" - mondta Dr. Sulzer.

„De amikor dopaminveszteség van, mint a Parkinson-kórban, a striatonigrális idegsejtek megpróbálják kompenzálni, és végül elveszítik a GABA-val szembeni reagálókészségüket. Hipotézisünk az, hogy amikor az L-DOPA-t hozzáadják a rendszerhez, elveszíti a nem kívánt mozgások szűrési vagy kikapcsolási képességét. "

"Eredményeink arra utalnak, hogy a striatonigrális idegsejtekben még mindig jelen vannak a GABA és a GABA receptorok" - mondta Dr. Borgkvist.

„Tehát akkor felmerül a kérdés, hogy miért nem működnek? Azt hiszem, hogy mi, vagy egy másik laboratórium végül megtaláljuk a választ. Mindenesetre az a következménye, hogy ez a hiba kijavítható, és ez azt jelentené, hogy megakadályozhatnánk vagy legalábbis késleltethetnénk a diszkinéziát, hogy a betegek továbbra is használhassák az L-DOPA-t. "

"A betegeknél a Parkinson-kór korai szakaszában nem alakul ki diszkinézia, hanem csak a betegség több éves után" - mondta Stanley Fahn, MD.

„Az egyik fő ok, amiért ezek a betegek el akarják halasztani az L-DOPA terápia megkezdését, az, hogy minél hosszabb ideig elkerüljék ezeket a diszkinéziákat. Ezek az új eredmények megnyitják a diszkinéziák kezelésének vagy megelőzésének lehetséges módjait. Ha ilyen kezeléseket találnának, akkor a betegek valószínűleg korán kezelnének és hamarabb javítanák életminőségüket. ”

A kutatók úgy vélik, hogy a striatonigralis neuronokon kívül más mechanizmusokat is felfedeznek, amelyek hozzájárulnak a Parkinson-kórral összefüggő dyskinesiához.

Forrás: Columbia Egyetem Orvosi Központ