Genetikai kapcsolat az étvágytalansággal?

A kutatók azonosították az anorexia nervosa étkezési rendellenességgel összefüggő gyakori és ritka génvariánsokat.

Ennek a pszichiátriai rendellenességnek a legnagyobb genetikai vizsgálatában a Philadelphiai Gyermekkórház tudósai érdekes dolgokat találtak a genetikai érintettségről.

A jövőbeli vizsgálat szempontjából különös érdeklődésre tartanak számot az idegsejtek szignalizációjában aktív gének, valamint az agysejtek közötti kapcsolatok kialakításáért felelős gének.

Az anorexia nervosa (AN) becslések szerint 1000 nőből 9-et érint az Egyesült Államokban. A betegek elutasítják az ételt, fogynak, irracionális félelem van a súlygyarapodástól még lesoványodott állapotban is, és torz a testtömegük és alakjuk önképe.

A nőket tízszer gyakrabban érintik, mint a férfiak, a rendellenesség szinte mindig serdülőkorban kezdődik. Az AN-ban a legmagasabb a halálozási arány az összes pszichiátriai rendellenesség közül, és a sikeres kezelés kihívást jelent.

Ikertanulmányok és más családvizsgálatok szerint az AN erősen öröklődő.

"Azonban annak ellenére, hogy különféle genetikai tanulmányok azonosították az AN-hoz társított génjelölteket, az AN-re való fogékonyság mögött álló genetikai architektúra nagyrészt ismeretlen volt" - mondta Hakon Hakonarson, a Ph.D. tanulmányi vezetője, az Alkalmazott Központ igazgatója. Genomika.

A kutatás online megtalálható a folyóiratban Molekuláris pszichiátria.

"Ez az első, az egész genomra kiterjedő asszociációs vizsgálat egy nagy anorexia kohorszról, valamint az első vizsgálat a rendellenesség kópiaszám-variációiról" - mondta Hakonarson.

A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) egy nukleotid polimorfizmusokat vagy SNP-ket keresnek - olyan gyakori génvariánsok, amelyek jellemzően egy gén régióra mutatnak, és kicsi hatást gyakorolnak a betegség kockázatának növelésére. A vizsgálati csoport párhuzamosan kereste a kópiaszám-variációkat (CNV) is, amelyek ritkább változatok, amelyek általában erősebben befolyásolják a betegség kockázatát.

A minta nagysága volt a legnagyobb, amelyet egy AN génvizsgálat során használtak - a DNS 1003 AN páciensből származott, 24 kivételével mindegyik nő, különböző forrásokból, átlagéletkoruk 27 év. Összehasonlításképpen volt egy 3733 gyermekcsoportból álló (13 éves átlagéletkorú) kontrollcsoport, amely a Gyermekkórház gyermekgyógyászati ​​hálózatából származott.

"Megerősítettük az anorexia nervosa korábbi tanulmányainak eredményeit: az OPRD1 génben és a HTR1D gén közelében lévő SNP-k kockázatot jelentenek a betegségre" - mondta Hakonarson.

"Nem észleltünk más nyilvánvaló jelölt géneket, de létrehoztunk egy listát a többi génről, amelyeket nyomon követési vizsgálatok során elemzünk."

Az egyik SNP a CHD10 és CHD9 gének között helyezkedik el, egy olyan régióban, amelyet Hakonarson 2009-ben az autizmus spektrum rendellenességeivel társított. Kadherin géneknek hívják, a CHD10 és CHD9 kódolják az idegsejt sejt-adhéziós molekulákat - olyan fehérjéket, amelyek befolyásolják, hogy az idegsejtek hogyan kommunikálnak egymással az agyban.

A jelenlegi anorexia-tanulmány a CNV-ket is vizsgálta - a DNS-szekvenciák delécióit vagy duplikációit. Hakonarson és mások korábbi kutatásai kimutatták, hogy a CNV-k jelentős szerepet játszanak más neuropszichiátriai rendellenességekben, mint például a skizofrénia, a bipoláris rendellenesség és az autizmus.

A jelenlegi tanulmány azt sugallja, hogy a CNV-k kevésbé fontos szerepet játszhatnak az anorexiában, mint a skizofrénia és az autizmus esetében. Mindazonáltal a kutatók számos ritka CNV-t azonosítottak, amelyek csak AN-esetekben fordultak elő, beleértve a DNS-deléciót a 13. kromoszóma régiójában.

"Vizsgálatunk arra utal, hogy a közös SNP-k és a ritka CNV-k is hozzájárulnak az anorexia nervosa patogeneziséhez" - mondta Hakonarson.

„Az általunk felfedezett génvariánsok további elemzésre érdemesek független kohorszokban. Az általunk tapasztalt anorexia-esetek viszonylag szerény száma azonban arra utal, hogy sok más jelölt gén ismeretlen marad.

"A jövőbeni tanulmányok sokkal nagyobb mintaméreteket igényelnek az e komplex rendellenességben részt vevő további génvariánsok kimutatására."

Forrás: Philadelphiai Gyermekkórház