Alzheimer-féle kutatási célok A ragadós agyfehérjék változatai

A feltörekvő kutatások felfedezték, hogy az amiloid-béta (Aβ) fehérje, az Alzheimer-kórt elindító fehérje nem minden formája járul hozzá egyformán a betegség előrehaladásához.

Két új tanulmányban a Brigham és a bostoni Női Kórház nyomozói kifejlesztettek egy új módszert a fehérje előállítására és kivonására, valamint egy új technikát az ígéretes gyógyszerjelöltek felkutatására.

A kutatók elmagyarázzák, hogy az új megközelítés kiemeli az Aβ különböző formáinak tesztelésének és célzásának fontosságát. A megállapítások elősegíthetik az Alzheimer-kór előrehaladásának megelőzésére vagy megállítására vonatkozó pontosabb és hatékonyabb gyógyszerek felkutatását.

„Jelenleg sokféle erőfeszítés folyik az Alzheimer-kór kezelésének megtalálására, és az anti-Aβ antitestek jelenleg a legelterjedtebbek. De a kérdés továbbra is fennáll: melyek az Aβ legfontosabb formái, amelyekre célozni lehet? Tanulmányunk néhány érdekes válaszra mutat "- mondta Dominic Walsh, Ph.D., fő kutató.

Az Aβ fehérje formákat ölthet, kezdve a monomerektől - az egyes molekuláktól - az elfordult plakk-gubancokig, amelyek szennyezhetik az agyat és elég nagyok ahhoz, hogy hagyományos mikroszkóppal láthatók legyenek.

Walsh összehasonlítja a monomereket az egyes Lego téglákkal, amelyek elkezdhetnek összetapadni, és különböző méretű összetett struktúrákat alkotnak.

A nemrégiben publikált tanulmányok azt kutatják, hogyan lehet új potenciális terápiákat találni, amelyek megcélozhatják azokat a struktúrákat, amelyek valószínűleg kárt okoznak.

A legtöbb Alzheimer-kór-tanulmány szintetikus Aβ-t használ annak becslésére, hogy milyen állapotok lehetnek az Alzheimer-kórban szenvedő betegek agyában. Kevés kutató használta az emberi agyból kivont Aβ-t, de a kivonási folyamat nyers.

Az egyik tanulmányban megjelent Acta Neuropathologica, Walsh és munkatársai sokkal szelídebb extrakciós protokollt dolgoztak ki az Alzheimer-kórban szenvedő alanyokból származó minták előkészítésére.

A csoport megállapította, hogy az Aβ sokkal nagyobb mennyiségben volt jelen a hagyományos nyers kivonatokban, de az extrahált Aβ nagy része nem volt káros. Ezzel szemben sokkal kevesebb Aβ-t nyertek a szelídebb protokollal, de ebben az esetben az Aβ nagy része toxikus volt.

Egy második tanulmányban megjelent tanulmány Nature Communications, Walsh és munkatársai szűrővizsgálatot dolgoztak ki annak érdekében, hogy megpróbálják megtalálni az Aβ toxikus formáit célzó lehetséges gyógyszereket. Az új technika az Alzheimer-kórban szenvedő betegek agymintájának kivonatait és az őssejtből származó agysejtek élő sejtjeinek képalkotását használja ígéretes terápiás szerek megtalálásához.

A kutatók felfedezték, hogy az 1C22, egy Aβ antitest, hatékonyabban védhet az amiloid-béta toxikus formái ellen, mint a klinikailag legfejlettebb Alzheimer-kór terápiája, amelyet jelenleg végeznek a klinikai vizsgálatok.

"Arra számítunk, hogy ez az elsődleges szűrési technika hasznos lesz a jövőben hatékonyabb anti-Aβ terápiák azonosításában" - mondta Walsh.

Forrás: Brigham and Women's Hospital / EurekAlert