A patkányvizsgálat összefüggést javasol a megismerés, az alvás és a skizofrénia között

A skizofrénia olyan mentális állapot, amely több mint 3,2 millió amerikait érint. A betegség nem ritka, mivel évente körülbelül 100 000 amerikait diagnosztizálnak újonnan.

A betegséghez társuló tünetek változatosak, ideértve a vizuális és hallási hallucinációkat, a kognitív problémákat és a motivációs problémákat. A betegség egy másik aspektusa, amely kevesebb figyelmet kap, mint más tünetek, a kognitív problémák.

Sok betegségben szenvednek a tanulás és a memória. Sokak számára ez a betegség első jele. A Marylandi Egyetem Orvostudományi Egyetem kutatóinak új tanulmánya érdekes összefüggéseket talált az alvás, a megismerés és a kinurenin nevű vegyület között.

A nyomozók úgy vélik, hogy ezek a kapcsolatok megvilágíthatják azt a mechanizmust, amely kognitív problémákat okoz a betegségben szenvedők körében, és utat mutathatnak az új kezelések felé a betegség egyes tüneteinek csökkentésére.

A folyóiratban megjelenő tanulmány Alvás, elsőként vizsgálja részletesen a kinurenin, metabolitja, a kinurénsav, az alvás és a megismerés közötti kapcsolatokat.

"Korábban senki sem vizsgálta alaposan az alvás és a kinurenin útjának kapcsolatát" - mondta Ana Pocivavsek, a Marylandi Egyetem SOM Marylandi Pszichiátriai Kutatóközpontjának (MPRC) kutatója és a Pszichiátriai Tanszék adjunktusa.

"Ez a kutatás egyértelmű kapcsolatot hoz létre a kinureninszint emelkedése és az alvási problémák között."

Az elmúlt években a tudósok a kinurénsavat a skizofrénia potenciális kulcsszereplőjeként határozták meg. A kinurénsav a kinurenin neuroaktív metabolitja, amely az agyban képződik. A skizofréniában szenvedők agyában a normálnál magasabb a kinurénsav szintje.

A tudósok elmélete szerint ezek az emelkedett szintek összefügghetnek a betegségben észlelt számos tünettel, beleértve a tanulási és memóriaproblémákat.

Bár a skizofréniában szenvedő egyének körében a kognitív zavarok hátterében álló mechanizmusok továbbra sem tisztázottak, a kutatók azt gyanítják, hogy az emelkedett kinurénsav és az alvás kölcsönhatása szerepet játszhat.

Megmagyarázzák, hogy rengeteg bizonyíték azt mutatja, hogy az alvási diszfunkció tanulási és memóriaproblémákhoz vezet. Ezenkívül a kutatók és a klinikusok már régóta megjegyezték, hogy a skizofréniában szenvedőknek gyakran problémái vannak az alvással is.

E kísérletekhez Pocivavsek és munkatársai patkányokat vizsgáltak. Összehasonlításokat végeztek az agyukban megnövekedett kinurénsavval rendelkező patkányok viselkedésével azokkal az állatokkal, amelyekben a vegyület normál szintje volt.

Csatlakoztatták az állatok agyát egy olyan készülékhez, amely mérte az alvás mennyiségét és minőségét, és megállapították, hogy a magasabb kinurénsavszinttel rendelkező állatoknál a szemmozgás, vagyis a REM-alvás lényegesen kevésbé gyors. Ez az alvási szakasz, amelyben az álmok bekövetkeznek, és úgy gondolják, hogy ez kritikus fontosságú a korábbi tanulás megszilárdítása szempontjából.

A kutatók megállapították, hogy a magas kinurénsavval rendelkező csoportnak problémái voltak a tanulással is. Ennek tesztelésére patkányokat helyeznek egy dobozba, és fényt ragyognak a dobozba. A doboz egyik oldalán van egy nyílás egy sötétebb területre. A patkányok éjszakai állatok, és inkább a sötétet kedvelik, ezért az állatok általában a sötét területre futnak.

Ezen a területen egy kis áramütést kapnak. Amikor a kísérletet másnap megismétlik, a normális állatok nem futnak a sötétebb területre, emlékezve az előző napi sokkra. Összehasonlításképpen: azok az állatok, amelyekben magas a kinurénsav szintje, és ezáltal csökkent az alvás, nem emlékeznek az előző napi sokkra, és a sötét területre futnak. Más szavakkal, nem tanultak az előző napi tapasztalatokból.

"Amire gondolni kezdünk, az az, hogy a kinurénsav megzavarja az alvást, amely aztán megzavarja a megismerést" - mondta. Szerinte azonban más lehetőségek is vannak: előfordulhat, hogy az alvás megszakadása megnövekedett kinurénsavat okoz, ami kognitív problémákhoz vezet. "Nem világos, hogy melyik történik először" - mondja. "Ez egy igazán érdekes kérdés, amelyet vizsgálunk."

Dr. Pocivavsek és más kutatók elmélete szerint a kinurénsav csökkentése csökkentheti az alvással és a kognícióval kapcsolatos problémákat skizofrén betegeknél. "Biztosan úgy gondoljuk, hogy a magas kynurénsav a skizofrénia kulcsfontosságú eleme" - mondja.

A kutatás több okot kínál olyan gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek csökkentik az agy kinurénsavszintjét. Az egyik legfontosabb lehetőség a kinurenin-aminotranszferáz II vagy KAT II nevű enzim gátlása, amely a kinurenint kinurénsavvá alakítja.

Ezt az enzimet gátló vegyületek felhasználásával a kutatók képesek voltak csökkenteni a kinurénsav mennyiségét az agyban. Az évek során különböző gyógyszergyárak azon dolgoztak, hogy kifejlesszék a KAT II inhibitorait, amelyek eljuthatnak az agyig, és amelyek biztonságosak és hatékonyak lennének az emberekben. Dr. Pocivavsek kutatása bizonyítékot szolgáltat arra, hogy ez a megközelítés klinikai potenciállal rendelkezik.

"Ez a tanulmány hozzáadja azokat a bizonyítékokat, amelyek szerint a magas kinurénsav hozzájárul a kognitív diszfunkcióhoz" - mondja. "Ha sikerül megoldást találnunk ezen szint csökkentésére, akkor képesek lehetünk csökkenteni ezeket a tüneteket a betegek számára."

Forrás: Marylandi Egyetem