Jelentős genetikai átfedés található a skizofrénia, az autizmus között

A folyóiratban megjelent új japán tanulmány szerint a világ különböző populációiból származó, autizmus spektrumzavarban (ASD) és skizofréniaban szenvedők világszerte különböző populációkban osztozhatnak közös genetikai variánsokban Cella jelentések.

A kaukázusiakkal végzett korábbi munkákat támogatva a kutatók azt találták, hogy az autizmus spektrum zavarban és skizofréniában szenvedő japán egyéneknél átfedések vannak a kópiaszám variációkban is. A kópiaszám-variáció (CNV) az, amikor egy adott gén kópiáinak száma személyenként változik.

"Genetikai átfedést javasoltak az epidemiológiai és molekuláris genetikai vizsgálatokban" - mondta Itaru Kushima első szerző a japán Nagoya Egyetem Orvostudományi Karán. "Ennek megfelelően szisztematikus és átfogó vizsgálatunk megerősítette a patogén CNV-k jelentős átfedését az autizmus spektrum rendellenessége és a skizofrénia között egy japán populációban."

Az ASD és a skizofrénia komplex öröklődési mintázatú, több genetikai és környezeti tényező befolyásolja mindkét betegség kockázatát. És bár a két rendellenesség klinikailag elkülönül, a kutatások genetikai átfedésre utalnak közöttük.

Például a rendellenességek általában nagyobb arányban fordulnak elő, mint amire az általános populációban számítani lehetne, és egy nagy epidemiológiai tanulmány kimutatta, hogy az első fokú rokonok családjában előforduló skizofrénia az autizmus spektrum rendellenességének kockázati tényezője.

Különösen a korábbi kutatások kimutatták, hogy a két rendellenesség a CNV-k megnövekedett terhelésével jár, és a meghatározott helyeken előforduló ritka CNV közös kockázati tényező mindkét rendellenesség szempontjából.

A legtöbb kutatást azonban kaukázusi populációkkal végezték, korlátozva a patogén CNV-k általánosítását és a releváns biológiai útvonalakat. Ezért a nem kaukázusi populációkkal végzett vizsgálatok fontos biológiai betekintést nyújtanak.

Ennek a tudásbeli hiányosságnak a megszüntetése érdekében Dr. Norio Ozaki, a Nagoya Egyetem Orvostudományi Egyetem vezető tanulmányának szerzője és csapata összehasonlító CNV-elemzéseket végzett 1108 ASD-s, 2 458 skizofréniás és 2095 kontroll között egy japán populációban. Nagy felbontású technikát neveztek tömb összehasonlító genomi hibridizációnak.

Megállapításaik megerősítették a ritka CNV-k megnövekedett genomterhelését ASD és skizofrénia esetén, és megfigyelték a patogén CNV-k átfedését a két rendellenesség között.

A két típusú beteg körülbelül 8% -ában találtak patogén CNV-ket, köztük a 29 rendellenességet, amelyek mindkét rendellenességnél közösek, ami szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollokban.

"Vizsgálatunk erőssége a kórokozó CNV-k és a biológiai utak szisztematikus fej-fej-összehasonlítása az autizmus spektrum rendellenessége és a skizofrénia között" - mondta Ozaki. "A kaukázusi populációkban végzett korábbi vizsgálatok azt találták, hogy a patogén CNV-k átfedik a két rendellenességet, de elemzéseik csak kis számú génre és CNV-lókuszra korlátozódtak."

További elemzés feltárta, hogy mindkét rendellenesség átfedésben van az oxidatív stressz válaszban, a lipid anyagcserében és a genomi integritásban részt vevő biológiai útvonalakban. A kutatók 12 CNV-helyet is azonosítottak, amelyek potenciálisan kapcsolódhatnak ezekhez a rendellenességekhez egy japán populációban.

Továbbá, az értelmi fogyatékosság mindkét betegcsoportban szorosan összefüggött a patogén CNV-kkel. "A közös útvonalak és a betegség szempontjából releváns gének azonosítása biológiai betekintést nyújt az autizmus spektrum rendellenességébe és a skizofréniába" - mondta Ozaki.

Forrás: Cell Press