Kutatási célok az idegsejtek védelme a Parkinson-kórban
A Parkinson-kór elősegíti az idegrendszer romlását, amely remegést és izomkoordinációs és mozgási problémákat okoz. Egyelőre nincs bizonyított védőkezelés. Csak a közelmúltban sikerült azonosítani a Parkinson-kór genetikai okait, amelyek felhasználhatók lehetnek célzott kezelések kidolgozásában.
A közelmúltban felfedezett gyógyszerekről azonban kiderült, hogy blokkolják az LRRK2 (ejtsd: lark 2) fehérjét, amely az emberekben torzulva Parkinson-kórhoz vezet azáltal, hogy az idegsejtek összezsugorodnak és elpusztulnak.
Mivel a túlaktív LRRK2 halálos, a kutatók úgy vélték, hogy az LRRK2 blokkolásával védhetik a fehérje által támadott sérülékeny idegsejteket. A tudósok olyan gyógyszereket teszteltek, amelyek kereskedelmi forgalomban voltak, és amelyekről ismert, hogy megakadályozzák az olyan fehérjék, mint az LRRK2 működését és kémiai foszfátok hozzáadását más fehérjékhez. Összesen hetven gyógyszert teszteltek, és nyolcról kiderült, hogy megakadályozza az LRRK2 működését.
A nyolc gyógyszer közül kettőről korábban más vizsgálatok során kimutatták, hogy képesek átjutni a vér-agy gáton. Tehát a tudósok ezt a két gyógyszert naponta kétszer injektálták olyan egerekbe, amelyeket úgy terveztek, hogy agyukban Parkinson-kórt okozó LRRK2-változásokat hordozzanak. Három hét elteltével a kutatók megfigyelték az egér agyát, hogy megállapítsák, pusztultak-e el idegsejtek. Az egyik gyógyszer szinte teljes védelmet nyújtott az idegsejtek pusztulása ellen. Egy másik gyógyszer körülbelül 80 százalékkal kevesebb elhalt sejtet tartalmazott, mint az álkezelt egereknél. Egy harmadik gyógyszer, amely nem gátolja az LRRK2-t, bebizonyosodott, hogy nem hatékony.
"Ezek az adatok arra utalnak, hogy ha biztonságos gyógyszert fejlesztene ki, akkor potenciálisan új kezelést kaphatna az LRRK2 mutációval rendelkező Parkinson-kórban szenvedő betegek számára" - mondja Ted Dawson, Ph.D., a Johns Hopkins Intézet tudományos igazgatója Sejtépítés és neurológia és fiziológia professzor.
Az LRRK2 blokkolásában és az idegsejtek pusztulásának megakadályozásában a Parkinson-kóros egerekben sikeresen alkalmazott két gyógyszer hasonló kémiai szerkezetű volt. "Elképzelhetnénk, hogy a mag szerkezete körül vegyületeket állítunk elő egy viszonylag szelektív és erős LRRK2 inhibitor kifejlesztésére" - mondja Dawson.
Dawson a Southern Methodist University kutatóival együttműködve az LRRK2 specifikus gátlóit tervezi meg a technológia licencbe adásával. Miután azonosították a jelölt gyógyszereket, tesztelik őket toxikus mellékhatások szempontjából.Még évekbe telhet, mire az FDA jóváhagyja a gyógyszereket emberi felhasználásra.
Dawson szerint a kifejezetten az LRRK2 ellen kifejlesztett kezelések akár a Parkinson-kór egyéb formáit is képesek kezelni - azokat, amelyeket nem az LRRK2-változások okoznak -, mivel a különböző fehérjékben különféle változások lehetnek, amelyek Parkinson-kórhoz vezethetnek.
„A Parkinson-kórt egérrel gyógyítjuk, és most olyan gyógyszereket kell felfedeznünk, amelyek valóban működnek az emberi idegsejtekben. Akkor remélhetőleg képesek leszünk előrelépni az emberek kezelésére - mondja Dawson.
A kézirat további szerzői közé tartoztak Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee és Valina Dawson, a Johns Hopkins Medicine munkatársa; Jackalina VanKampen és Leonard Petrucelli, a Mayo Klinikai Orvostudományi Főiskola; Kathleen Maguire-Zeiss és Howard Federoff a Georgetowni Egyetem Orvosi Központjából; és William Bowers a Rochesteri Egyetem Orvosi Központjától.
A kutatás finanszírozását az Országos Egészségügyi Intézet, a hadsereg Orvosi Kutatási és Anyagparancsnoksága, a Mayo Alapítvány és a Michael J. Fox Alapítvány támogatásával nyújtották.
Johns Hopkins
