A megkérdőjelezett atipikus antipszichotikus gyógyszerek bizonyítékai

A hatalmas hirdetési és virágzó receptek, felhasználás és értékesítés ellenére az új atipikus antipszichotikus gyógyszerek, mint például a Seroquel és az Abilify - amelyeket skizofrénia, bipoláris rendellenességek, depresszió és más betegségek kezelésére használnak - nem rendelkeznek elegendő bizonyítékkal széleskörű és általános használatuk alátámasztására. Ez a Stanford Egyetem Orvostudományi Kar és a Chicagói Egyetem új tanulmánya szerint.

Az elmúlt évtizedben az atipikus antipszichotikumok sok más általánosan felírt, de régebbi antidepresszáns és más pszichiátriai gyógyszer mellett elrohantak. Bár eredetileg kevés mellékhatásként emlegették, a nyomonkövetési vizsgálatok azt találták, hogy az atipikus antipszichotikumok súlyos mellékhatásokkal járnak, beleértve a jelentős súlygyarapodást, amely cukorbetegséghez és szívbetegségekhez vezethet.

"Mivel ezeknek a gyógyszereknek biztonsági problémái vannak, az orvosoknak csak akkor kell felírniuk őket, ha biztosak abban, hogy a betegek jelentős előnyöket kapnak" - mondta Randall Stafford, Ph.D., Stanford orvostudományi docens és az új tanulmány vezető szerzője.

Az új kutatás az IMS Health egészségügyi információs társaság által végzett orvosfelmérés eredményeit elemezte. Az IMS Health National Disease and Therapeutic Index felmérése áttekintést nyújt az orvosok által kezelt állapotokról és az általuk felírt gyógyszerekről. Körülbelül 1800 orvos vesz részt minden naptári negyedévben, és mindegyiknek véletlenszerűen két napot rendelnek negyedévente az adatok megadásához.

Miután megállapította, hogy mely antipszichotikumokat alkalmazzák, és mire, a kutatók a széles körben használt Drugdex gyógyszergyűjtemény hatékonysági minősítéseinek felhasználásával értékelték az FDA jóváhagyását nélkülöző bizonyítékok erősségét.

A kutatók megállapították, hogy:

• A megkérdezett orvosok látogatása során előírt antipszichotikus kezelés csaknem megháromszorozódott az 1995-ös 6,2 millióról 2008-ban 16,7 millióra, a legutóbbi évre, amelyről rendelkeztek adatokkal. Ebben az időszakban az első generációs antipszichotikumok receptjei 5,2 millióról 1 millióra csökkentek.
• Az antipszichotikumok olyan indikációkra, amelyeknek az FDA jóváhagyása hiányzott 2008 végéig, a megkérdezett orvosok 1995-ös látogatása során elért 4,4 millió receptről 2008-ra 9 millióra nőtt.
• 2008-ban az új generációs antipszichotikumok felmérésében szereplő receptek több mint felének - 54 százalékának - bizonytalan bizonyítéka volt.
• Becslések szerint 2008-ban 6 milliárd dollárt költöttek országszerte antipszichotikus gyógyszerek szabad felhasználására, amelyből 5,4 milliárd dollár bizonytalan bizonyítékokkal történő felhasználásra fordult.
• Az antipszichotikumok receptjei kissé csökkenni kezdtek 2006-ban, nem sokkal azután, hogy az FDA figyelmeztetést adott ki biztonságosságukról.

Ezeknek a gyógyszereknek a felírása folyamatosan emelkedett azóta, hogy 1989-ben először megjelentek az Egyesült Államok piacán, és nagyrészt felváltották az elsődleges antipszichotikumokat, amelyeket főként a skizofrénia kezelésére használtak.

Az amerikai kormány eredeti bélyegzője az új gyógyszerekhez a skizofrénia kezelésére vonatkozott, de manapság inkább más állapotokra használják, beleértve más pszichózisokat, autizmust, bipoláris rendellenességeket, delíriumot, demenciát, depressziót és személyiségzavarokat. És bár ezeknek a felhasználásoknak egy részét az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) nemrégiben jóváhagyta, sokan mégsem.

Például az FDA jóváhagyta a ketiapint (Seroquel), az Egyesült Államokban a legnagyobb forgalmú antipszichotikumot a skizofrénia, valamint a bipoláris rendellenesség és a depresszió egyes aspektusainak kezelésére. De a gyógyszert gyakran használják más mentális egészségi problémák kezelésére is, mint például a szorongás és a demencia. Ezt a fajta felhasználást, amelyet az FDA nem hagyott jóvá, „off label” felírásnak hívják, mert az orvos a gyógyszert olyan jelzésre írja fel, amely nem szerepel a gyógyszer címkéjén.

Ezek az új gyógyszerek több mint 10 milliárd dollárt tettek ki az Egyesült Államok vényköteles gyógyszertárainak kiskereskedelmi gyógyszereiben 2008-ban, ami a legnagyobb kiadást jelent minden egyes gyógyszerosztály esetében - az összes gyógyszerköltség közel 5 százaléka, meghaladva azokat a nagy sikereket is, mint a sztatin koleszterin gyógyszerek. Egy 2004-es tanulmány szerint az amerikai idősek otthonában lakók egynegyede vitte el őket. A gyógyszerek közé tartozik a kvetiapin, az aripoprazol (Abilify), az olanzapin (Zyprexa) és a risperidon (Risperdal), amelyek mindegyikének éves forgalma meghaladja az 1 milliárd dollárt az Egyesült Államokban.

Stafford új tanulmánya növeli a kábítószerekkel kapcsolatos aggodalmakat, amelyekre már több ezer per került a figyelem középpontjába, és mint osztály alkotja a szövetségi hamis állításokról szóló törvény alapján benyújtott perek egyetlen legnagyobb célpontját. Valamennyi új generációs antipszichotikumot értékesítő nagyvállalat vagy nemrégiben rendezett ügyeket dollár százmilliókért, vagy éppen folyamatban van az eredmények torzulása vagy megkérdőjelezhető marketing taktikák miatt.

2005-ben az FDA kiadta legerősebb óvatosságát, a „fekete doboz” figyelmeztetést az új generációs antipszichotikumok alkalmazására, a demens betegek halálozási kockázatának fokozódása miatt.

"A legtöbb ember azt gondolja:" Ha az orvosom ezt előírta, az FDA bizonyosan értékelte, hogy ez a gyógyszer biztonságos-e és hatékony-e erre a felhasználásra. "Ez nem igaz" - mondta Stafford. Amikor az orvosok más célokra írnak fel gyógyszereket, mint amelyeket az FDA jóváhagyott, ezt „off-label” használatnak nevezik. Bár kockázatosabb a betegek számára, nincs semmi törvényellenes, és bizonyos esetekben orvosilag is értelmes lehet, mondta Stafford, különösen, ha nincsenek jóváhagyott kezelések, vagy ha a beteg nem reagált a jóváhagyott gyógyszerekre.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az antipszichotikus szerek használata jelentősen növekszik. A Stafford új tanulmánya nemcsak megerősítette és frissítette ezeket az eredményeket, hanem a bizonytalan bizonyítékokon alapuló, a címkén kívüli felhasználás azon részét is meghatározta.

A vezető szerző, Caleb Alexander, MD, a Chicagói Egyetem orvostudományi adjunktusa és munkatársai elvégezték az elemzést. Stafford felügyelte a projektet, Alexander pedig értelmezte az adatokat. Stanford klinikai adjunktus, pszichiátria, MD, Anthony Mascola szakértelmet nyújtott a pszichiátriai állapotok kezelésében.

Stafford azt javasolja, hogy az antipszichotikumok felírása felgyorsuljon, annak ellenére, hogy az értékükre vonatkozóan nincsenek megfelelő bizonyítékok, sok esetben a marketing - akár legális, akár illegális - és meggyökeresedett kulturális tendenciák eredménye. "Az orvosok a legújabb terápiákat akarják felírni és alkalmazni - és még akkor is, ha ezek a legújabb terápiák nem feltétlenül jelentenek nagy előnyt, akkor is hajlamosak vagyunk azt gondolni, hogy a legújabb gyógyszereknek jobbaknak kell lenniük" - mondta.

Az orvosok több visszajelzést kaphatnak arról, hogy receptjeik hány százaléka szerepel a címkén kívüli felhasználásokra - mondta Stafford. "Sok esetben az orvosok nem veszik észre, hogy off-label recepteket írnak fel" - mondta.

Valójában az orvosok egy korábbi felmérésében Alexander megállapította, hogy az átlagos válaszadó pontosan meghatározta a gyógyszerek FDA-jóváhagyási státusát egy adott állapotra, alig több mint az idő felében.

Számos pszichiáter és más kommentátor bírálta a gyógyszergyárak azon törekvését, hogy az atipikus antispszichotikumok alkalmazását kiterjesszék a skizofrénián túl. Ahogy Daniel Carlat, MD, írta széles körben olvasott Carlat Pszichiátriai Blogjában: „Miért kellene jóváhagyni egy súlygyarapodást, cukorbetegséget és szívhalált okozó antidepresszánsokat, ha vannak ugyanolyan hatékony alternatívák, amelyek egyikét sem okozzák?”

Az új tanulmány online közzétételre kerül a január 7-i számban Farmakoepidemiológia és gyógyszerbiztonság.

Forrás: Stanford University Medical Center