Hogyan tudja a kokain feltölteni az agyat a visszaesésért?

A kokain agyra gyakorolt ​​hatásainak legújabb megállapításai azt mutatják, hogy a kábítószer jelentős változásokat okoz, amelyek befolyásolják a stressz alatti visszaesés kockázatát.

Új molekuláris mechanizmust fedezett fel az agy jutalmazási központjában Dr. Peter McCormick és munkatársai a Kelet-Angliai Egyetemen, Nagy-Britannia. Ez befolyásolja, hogy a kokainfüggők gyógyulása miként válhat vissza stresszes események után, és rámutat a kezelés lehetséges alapjaira is. véd a visszaesések ellen.

„A kokainfüggők visszaesése komoly problémát jelent. Szerettük volna megtudni, mi okozza azt ”- mondta McCormick.

Két neuropeptid, a kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) és az orexin-A kölcsönhatására összpontosítottak az agy ventralis tegmentális területén.

Ezek olyan hírvivő molekulák, amelyek információt hordoznak a neuronok között, az agy azon részében, amely a jutalmat, a motivációt és a kábítószer-függőséget irányítja. A kokain patkány agysejtekre (in vitro) és élő patkányokra gyakorolt ​​hatásait teszteltük.

"Arra gondoltunk, hogy közvetlen kapcsolat állhat fenn a stresszt és a jutalmat kontrolláló neuroreceptorok között" - mondta McCormick. „Amikor ezt teszteltük, megállapítottuk, hogy ez valóban így van. Kutatásunk kimutatta, hogy a neuropeptidek felszabadulása befolyásolja az agy ezen részének aktivitását, és hogy a kokainnak való kitettség miatt mély változások következnek be a neuroreceptor szintjén. "

Ban ben A Journal of Neuroscience, a csapat arról számolt be, hogy bizonyítékot találtak a „farmakológiailag jelentős kölcsönhatásokra a CRF és az orexin-A között”. A kokain kötődik ezekhez a neuroreceptorokhoz, és „elősegíti a hosszú távú zavarokat”, amelyek révén a gyógyszer „érzékenyíti a sejteket mind a CRF, mind az orexin-A gerjesztő hatásaira, ezáltal biztosítva egy olyan mechanizmust, amely révén a stressz kokainkeresést vált ki.

"Megmutattuk, hogy a kokain megzavarja a receptorok közötti kölcsönhatást, és ezek a változások növelhetik a visszaesés kockázatát stresszes körülmények között" - tette hozzá McCormick.

„Fontos, hogy meghatározunk egy lehetséges visszaesési mechanizmust. A megszakadt interakció helyreállításával képesek vagyunk minimalizálni a stressz-vezérelt visszaesést a szenvedélybetegeknél. Ez a kutatás megalapozza az ilyen megközelítések kidolgozását.

„Bár vizsgálatunk rágcsálókról szól, kimutatták, hogy ugyanazok a receptorok befolyásolják az emberi stresszt és a kábítószer-függőséget. A kokainnak viszonylag egyedülálló hatása van az agyra. A jutalmazási központ azonban döntő fontosságú az addiktív viselkedés szempontjából.

„A poszttraumás stressz betegséggel kapcsolatos tanulmányok kimutatták, hogy a traumás események mély hatással lehetnek az agy ezen régiójának receptoraira, ami talán hajlamosabbá teszi a katonákat a függőségre.Bár spekulatív, nem lepne meg, ha hasonló helyzeteket látnék más helyzetekben, akár drogokkal, akár stresszel kapcsolatban. "

A tanulmányt kommentálva Teresa Esch folyóiratszerkesztő, Ph.D., a Harvard Orvosi Iskola azt írja, hogy az orexin neuropeptid „legismertebb az izgatásban és az etetésben betöltött szerepéről”.

Az Orexin idegsejtjeit éhség és táplálék vagy étellel kapcsolatos ingerek jelenléte aktiválja - mondta. Ezenkívül „más jutalmakhoz kapcsolódó jelzések, beleértve az addiktív gyógyszereket, szintén aktiválják az orexin neuronokat, ami az állatokat arra készteti, hogy ezeket a jutalmakat keressék”.

Az Orexin a stressz okozta jutalomkeresésben is szerepet játszik - mondta Esch. Az egyik neuronkészlet, ahol ez bekövetkezik, a ventrális tegmentális területen található dopaminerg neuronok. Ezek az idegsejtek expresszálják a CRF-receptort. A CRF általában nem váltja ki a dopamin felszabadulását, de a kokainnak való kitettség után képes.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a kokainnak való kitettség megzavarja a jutalomkeresés szabályozását - írja Esch. "Ez megmagyarázhatja a stressz okozta visszaesést a volt kokainfogyasztók körében."

További kutatásoknak meg kell vizsgálniuk, hogy az agyban mely jelet kiváltó molekulák járulnak hozzá a stressz okozta jutalmak, például a kokain eléréséhez - vonja le a következtetést.

John R. Mantsch, Ph.D., a Marquette Egyetem vezetésével egy szakértői csoport is megvizsgálta ezt a kérdést. Ban,-ben Journal of Neuroscience, kijelentik: "A kokainfüggőség állandó összefüggésbe hozható a kábítószer-visszaeséssel, amely bevitelfüggő módon jelentkezik ismételt használat esetén."

A kokainfüggők visszaesésének hátterében álló neurobiológiai mechanizmusok megértése „kritikus fontosságú a hatékony kezelés kialakításához” - vélik.

Számos bizonyíték arra utal, hogy a stressz hozzájárul a visszaeséshez - állítják. Például a stressz elősegíti a vágyat az absztinens kokainfüggőknél, és visszaesést vált ki a rágcsálókon végzett kísérletek során. Rágcsálókon végzett tesztjeik során azt mutatják, hogy az ismételt kokainfogyasztás megváltoztatja a stressz hatását az agyi idegsejtekre, és hogy ez bevitelfüggő, vagyis a gyógyszer előzetes használatának mennyiségéhez kapcsolódik.

A McCormick-tanulmányhoz hasonlóan ez a munka is megmutatta, hogy a relapszus kockázata a ventrális tegmentális területen van meghatározva, és kapcsolódik a megnövekedett CRF reakciókészséghez ezen a területen. De "a ventrális tegmentális területen a dopaminerg sejtek CRF-szabályozásának pontos mechanizmusa nem világos" - írják.

Mindazonáltal úgy tűnik, hogy az ismételt kokain-expozíció növeli a CRF reakciókészségét és csökkenti az esetleges gátló hatásokat, „valószínűleg nettó elmozdulást eredményez a dopaminerg sejtek nagyobb CRF-szabályozása felé”.

"A stresszes életesemények képessége a drogfogyasztás fokozására a CRF-et érintő cselekedetek révén a túlzott kokainfogyasztás következménye lehet" - írják. "A CRF aktiválásának kokainkeresést előidéző ​​pontos mechanizmusainak azonosításának fontos betekintést kell nyújtania" - vonják le a következtetést.

Hivatkozások

McCormick, P. és mtsai. Orexin-CRF receptor heteromerek a ventrális Tegmental területén, mint kokain céljai. A Journal of Neuroscience, 2015. április 29., 35 (17), 6639-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015

Esch, T. Ezen a héten a folyóiratban: Az Orexin és a CRF receptorok heteromereket alkotnak. A Journal of Neuroscience, 2015. április 29., 35 (17).

Blacktop, J. M. és mtsai. Hosszú hozzáférésű önadagolást követően a ventrális Tegmentalis területre szállított fokozott kokainkeresés a stressz vagy a CRF hatására a CRF 1. típusú receptor közvetíti, de a 2. típusú CRF-receptor nem. A Journal of Neuroscience, 2011. augusztus 3., 1. évf. 31, 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011