Bütykölés génekkel a migrén megelőzésére
Az ígéretes klinikai vizsgálatokban két új gyógyszer géntechnológiát alkalmaz a migrénes fejfájás megelőzésére, ez a harmadik leggyakoribb és a hetedik legtöbb fogyatékkal élő orvosi rendellenesség a világon.
Mindkettő genetikailag módosított „monoklonális antitestet” használ, amely egy új célpontot támad meg a migrén megelőzésében, egy kis fehérjét, amelyet kalcitonin génnel rokon peptidnek vagy CGRP-nek neveznek.
A CGRP részt vesz a migrénben tapasztalt fájdalom átadásában és fokozott érzékenységében. Kritikusan fontos a migrén kezdetén. A CGRP emeli a szívverést és megváltoztatja az érzékszervi átvitelt migrén alatt.
A CGRP-t a gerincvelő körüli neuronok termelik a szokásosnál nagyobb mennyiségben a migrén előtt és alatt, és specifikus receptorokon keresztül közvetítik. Tehát a migrén megelőzésének egyik módja a CGRP receptorok blokkolása. De még soha nem fejlesztettek olyan gyógyszereket, amelyek kifejezetten a CGRP-t célozták volna meg.
Az első tanulmányban Peter J.Goadsby, MD, a Kaliforniai Egyetem, San Francisco és munkatársai egy ALD403 nevű anti-CGRP antitestet vizsgáltak. Vagy egyszeri intravénás ALD403-dózist, vagy placebót kaptak 163 olyan embernek, akik havonta 5–14 napon át migrénben szenvedtek. A következő nyolc hét migrénjét rögzítették, és a résztvevőket összesen 24 hétig követték, hogy megfigyeljék a mellékhatásokat.
A gyógyszert havi átlagosan 5,6 nappal kevesebb migrénnel hozták összefüggésben, ami 66 százalékos csökkenésnek felel meg. A placebo azonban 52 százalékkal csökkentette a migrénes napokat is. A csoportok közötti mellékhatásokban nem tapasztaltak különbséget.
"Az ALD403 1000 mg egyszeri intravénás adagja hatékonyságot mutatott a migrén megelőző kezelésében olyan betegeknél, akiknek havonta magas a migrénes napjainak gyakorisága" - jegyezték meg a kutatók.
Hozzáteszik, hogy az ALD403 általában biztonságos és jól tolerálható. "Ezek az eredmények alátámasztják a nagyobb, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok elvégzését, és potenciálisan új korszakot jelenthetnek a betegség-specifikus és mechanizmuson alapuló megelőző terápiában a migrén számára" - vonják le a következtetést.
Ugyanez a csoport elvégzett egy második vizsgálatot 217 emberrel, akik havonta négy-14 napon át migrénben szenvedtek. A résztvevők egy másik, LY2951742 nevű anti-CGRP antitest injekciót kaptak 150 mg-os adagban, vagy placebót minden második héten, 12 héten keresztül.
A gyógyszer a következő 12 hétben havonta átlagosan 4,2-rel kevesebb migrénes nappal társult, vagyis 63 százalékos csökkenéssel. A placebót 42 százalékos eséssel függött össze.
De ezúttal a gyógyszer mellékhatásokhoz kapcsolódott, beleértve az injekció beadásának helyén fellépő fájdalmat, a felső légúti fertőzéseket és a hasi fájdalmat. Összességében azonban a gyógyszert biztonságosnak és jól tolerálhatónak tekintették.
"Gyakran migrénes fejfájással küzdő alanyoknál az LY2951742 kezelés jelentősen csökkent a migrénes fejfájás, a fejfájás napja és a migrénes rohamok számában, összehasonlítva a placebóval" - mondták a kutatók. "A biztonság és a hatékonyság eredményei ebben a tanulmányban ígéretesek és igazolják a III. Fázisú vizsgálatok lefolytatását" - teszik hozzá.
Mindkettő II. Fázisú vizsgálat volt, így az eredmények megerősítéséhez nagyobb vizsgálatokra van szükség. Bemutatták az Amerikai Neurológiai Akadémia éves találkozóján, Philadelphiában, PA.
Az ALD403 vizsgálatot az Alder Biopharmaceuticals támogatta, a Both Bothell, Washington, USA. Az LY2951742 vizsgálatot az Arteaus Therapeutics (Cambridge, Massachusetts, USA) támogatta. De az LY2951742 jogait az Indianapolisi Eli Lilly & Co megvásárolta, miután három évre engedélyt adott az Arteausnak.
"Megteszünk mindent, hogy felgyorsítsuk ennek a gyógyszernek a fejlesztését, mert nagy betegállományt érint" - mondta Jan Lundberg, az Eli Lilly & Co kutatási vezetője.
Mindkét tanulmány társszerzője, David Dodick, MD, a Phoenix-i Mayo Clinic Arizonából így kommentálta: „A migrént továbbra is rosszul kezelik, és kevés olyan hatékony és jól tolerálható kezelés van jóváhagyva, amely megakadályozza a támadások kialakulását. Hatalmas kezelési igény van a migrénre. ”
Hivatkozások
Goadsby, P. J. és mtsai. Az ALD403 randomizált, kettős-vak, placebokontrollált vizsgálata: Anti-CGRP peptid antitest a gyakori epizodikus migrén megelőzésében. Bemutatták 2014. május 2-án, pénteken az Amerikai Neurológiai Akadémia 66. éves találkozóján Philadelphiában, PA.
Dodick, D. W. és mtsai. CGRP LY2951742 monoklonális antitest a migrén megelőzésére: 2. fázis, randomizált, kettős-vak, placebóval kontrollált vizsgálat. Bemutatták 2014. május 2-án, pénteken az Amerikai Neurológiai Akadémia 66. éves találkozóján Philadelphiában, Pennsylvania.
