A skizofrénia kockázata növekszik, ha kis genetikai különbségek egyesülnek

Johns Hopkins kutatói szerint kombinálva, az egyetlen DNS-betű különbség két külön génben növelheti a skizofrénia kialakulásának kockázatát.

A tudósok nehezen tudták meghatározni a pszichiátriai betegségek, például a skizofrénia és az autizmus okait, mivel ezeket a rendellenességeket számos apró genetikai változás kiválthatja, amelyek önmagukban nem válthatják ki a rendellenességet, de megfelelő kombinációban betegségeket okozhatnak.

A DISC 1 gén genetikai betűinek súlyos DNS-különbségei köztudottan skizofréniát és más főbb mentális rendellenességeket okoznak.

Ezek a nagy változások azonban ritkák, és nem a skizofréniában szenvedők többségét jelentik. Mindazonáltal a kutatók úgy vélik, hogy a DISC1 a betegség okának tanulmányozásának belépési pontja, és a DISC1 hibái kombinálva más gének hibáival hozzájárulhatnak a rendellenességhez.

"Két, kölcsönhatásba lépő fehérje, a FEZ1 és a DISC1 funkcióját tanulmányoztuk a sejtekben és az állatmodellekben, ami arra utalt, hogy ezek a fehérjék együtt működnek a felnőtt agy fejlődésében" - mondja Guo-li Ming, Ph.D. ideg- és idegtudományi professzor, valamint a Johns Hopkins Sejtmérnöki Intézet tagja.

"Amikor megvizsgáltuk a DISC1 és a FEZ1 emberi genetikai szekvenciáit, azt tapasztaltuk, hogy a kis DNS-változások kombinációja növeli a skizofrénia kockázatát."

Annak megállapítására, hogy a FEZ1 és a DISC1 egységesen működik-e a felnőtt agy fejlődésében, a tudósok csökkentették a FEZ1 szintjét újszülött idegsejtekben a felnőtt egerek hippokampusában, majd mikroszkóppal értékelték a sejteket. A kevesebb FEZ1-gyel rendelkező neuronok hasonlónak tűntek, mint a kevesebb DISC1-esek; nagyobbak voltak, és hosszabb tapintóik voltak, amelyek kinyújtódnak és kommunikálnak más közeli idegsejtekkel. A tudósok feltételezték, hogy ezek a fehérjék együtt működhetnek az idegsejtekben a sejtek méretének és az érző hosszának szabályozásában, és ha valami zavarja ezt a folyamatot, pszichiátriai betegség alakulhat ki.

A kutatók a skizofrénia jelenlegi eseteit is elemezték annak megállapítására, hogy az egybetűs DNS-változások kombinációi a DISC1 és a FEZ1-ben hajlamosabbak-e az egyénekre a rendellenességre. A tudósok megvizsgáltak egy nagy betegadatbázist, a Genetikai Információs Hálózatot, amelyet az Országos Egészségügyi Intézet hozott létre a genommal társult betegségek azonosítása érdekében.

Statisztikai módszerekkel a kutatók négy különböző, egybetűs DNS-változást vizsgáltak a FEZ1-szekvenciában 1351 skizofrénia-esetben és 1378 egészséges egyénben. Megállapították, hogy az egybetűs DNS-változások önmagában a FEZ1-ben nem növelték a skizofrénia kockázatát. Amikor azonban a tudósok megvizsgálták a négy különböző FEZ1 DNS-levélváltozást a DISC1 egyetlen DNS-betűváltozással kombinálva, amelyről már ismert, hogy kissé növeli a skizofrénia kockázatát, felfedezték, hogy egy bizonyos FEZ1 DNS-különbség a DISC1-változással együtt drasztikusan növelte a skizofrénia kockázatát két és félszer.

"Folytatva a sejtekben előforduló betegségekkel kapcsolatos kulcsfontosságú gének kölcsönhatásainak vizsgálatát, és az eredményeket a betegadatbázisokkal korrelálva megkezdhetjük a pszichiátriai rendellenességek genetikai hozzájárulását, amely korábban rejtély volt számunkra" - mondja Hongiun Song, Ph.D. , a neurológia professzora és a Sejtmérnöki Intézet őssejt programjának igazgatója. "Ha olyan fehérje-készleteket találunk, mint a FEZ1 és a DISC1, amelyek szinergikusan működnek együtt a betegség kialakulásában, új gyógyszercélokat is kapunk új terápiák kidolgozásához."

A kutatás a. November 16 - i számában jelenik meg Idegsejt.

Forrás: Johns Hopkins