Az egérvizsgálat az S107 lehetséges kezelését javasolja a PTSD kezelésére

Az egerekkel végzett laboratóriumi kutatások szerint egy új gyógyszer megakadályozhatja a stresszel kapcsolatos rendellenességekkel járó tanulási és memóriahiányt.

A poszttraumás stressz zavar (PTSD) egérmodelljének felhasználásával a Columbia Egyetem Orvosi Központjának kutatói felfedezték, hogy az S107 nevű kísérleti gyógyszer - a Rycals nevű kis molekulájú vegyületek egyik új osztálya - megakadályozta a stresszel kapcsolatos tanulási és memóriahiányokat. rendellenességek.

"A PTSD eseteinek drámai növekedésével harci veteránjaink körében, valamint a gyakori megpróbáltatások, például a szívrohamok nyomán sürgető szükség van új és jobb terápiákra ennek a legyengítő rendellenességnek" - mondta Andrew R. Marks, a tanulmány vezetője.

"Vizsgálatunk új betekintést nyújt a stresszel kapcsolatos kognitív rendellenességek mechanizmusába, valamint a mechanizmus megértésén alapuló lehetséges kezelésre."

A PTSD egy fogyatékossággal járó szorongásos rendellenesség, amelyet traumatikus tapasztalatok váltanak ki, kezdve az egyszeri eseménytől, például a fizikai támadástól, a krónikus stresszig, például a hadviselés során.

A PTSD-ben szenvedő egyének jelenlegi ellátási stratégiái magukban foglalják az antipszichotikumok, antidepresszánsok, szorongás elleni gyógyszerek és a pszichoterápia felírását.

A PTSD prevalenciája ellenére a rendellenességnek nincs standard vagy specifikus kezelési módja. Számos tanulmány kimutatta, hogy a krónikus stressz befolyásolhatja az agy neuronjainak szerkezetét és működését.

A kutatók szerint ezek a hatások hozzájárulhatnak a kognitív diszfunkció tüneteivel járó neuropszichiátriai rendellenességekhez, beleértve a PTSD-t is. A kutatók azonban nem értik azokat a pontos mechanizmusokat, amelyek hozzájárulnak a tanulás és a memória romlásához.

Korábbi szív- és izomrendellenességekkel kapcsolatos munkája alapján Marks úgy vélekedett, hogy a krónikus stressz PTSD-hez vezethet, ha destabilizálja a 2-es típusú ryanodin receptorokat (RyR2) a hippocampusban, az agy régiójában, amely központi szerepet játszik a tanulásban és a memóriában.

A RyR2 olyan csatornák, amelyek szabályozzák az idegsejtek kalciumszintjét, amely létfontosságú a sejtek túlélése és működése szempontjából.

Korábbi egérvizsgálatokban Marks és csapata kimutatta, hogy a stressz miatt a RyR2 csatornák a szívizomban kiszivároghatnak a kalciumból, ami szívelégtelenséghez és szívritmuszavarokhoz vezethet.

A Marks laboratórium egérmodelleken végzett későbbi tanulmányai azt mutatták, hogy a vázizomzatban lévő szivárgó RyR1 csatornák (szorosan kapcsolódó kalciumcsatornák) hozzájárulhatnak a Duchenne-féle izomdisztrófiához, a végtag-öv izomdisztrófiájához és az életkorral összefüggő izomgyengeséghez.

Annak megállapítására, hogy a szivárgó RyR2 csatornák szerepet játszanak-e a stresszel kapcsolatos kognitív rendellenességekben, a kutatók a PTSD klasszikus modelljét alkalmazták, amely magában foglalja az egerek három héten át stresszes állapotoknak való kitételét. Ez megemeli kortikoszteroid szintjüket (a stressz klasszikus markere) és aktiválja azokat a géneket, amelyekről ismert, hogy a stresszre adott válaszként expresszálódnak.

"Amikor megvizsgáltuk a stresszes egerek hippocampus neuronjait, azt tapasztaltuk, hogy RyR2 csatornáik destabilizálódtak és szivárogtak a normál stressz nélküli egerek csatornáihoz képest, amelyek nem szivárogtak" - mondta Marks.

„A szív- és vázizomzatban korábban látott csatornák átalakítása következett be a krónikus betegségek, köztük a szívelégtelenség és az izomdisztrófia állatmodelljeiből. Ugyanezeket a szivárgó csatornákat találtuk az ilyen rendellenességekben szenvedő betegek mintáinál, de egészséges embereknél nem. "

Marks szerint a következő kérdés az volt, hogy a szivárgó csatornák befolyásolják-e a memóriát és a tanulást, két olyan funkciót, amely károsodott a PTSD-ben szenvedő egyéneknél.

"A klasszikus viselkedési és kognitív funkciótesztek, köztük a vízlabirintus és a tárgyfelismerési tesztek segítségével azt tapasztaltuk, hogy a stresszes egerekben mély kognitív rendellenességek alakultak ki, amelyek mind a tanulást, mind a memóriát érintik" - mondta.

Marks arra számít, hogy az S107-gyel vagy hasonló Rycal-nal végzett klinikai vizsgálatok a PTSD kezelésére több éven belül megkezdődhetnek. Egy másik Rycalt jelenleg szívelégtelenségben és aritmiában szenvedő betegeknél tesztelnek.

A kutatás folytatja a szivárgó csatornamodell következményeinek vizsgálatát a neurodegeneratív betegségek, köztük az Alzheimer-kór esetében is.

Az eredményeket a folyóirat online kiadásában teszik közzé Sejt.

Forrás: Columbia Egyetem Orvosi Központ