Antidepresszánsok és pszichotropikumok génvizsgálata: Még nincs

Egyre gyakoribb kérdés, amelyet feltesznek nekem: "A génteszt segít-e az orvosomnak abban, hogy mely antidepresszánsokat írja fel?" Az olyan népszerű tesztek, mint a GeneSight, azt sugallják, hogy „lerövidíthetik a gyógyuláshoz vezető utat”, és hogy önként hogyan reagál a specifikus antidepresszáns gyógyszerekre.

Működik a gyógyszer-gén teszt, más néven farmakogenomika vagy farmakogenetika? És ha igen, akkor csak bizonyos típusú gyógyszereknél működik? Találjuk ki.

A génteszt ígérete

A gén-gyógyszer teszt ötlete meglehetősen egyszerű. A DNS tesztelésével a vállalatok azt remélik, hogy képesek lesznek megjósolni az Ön antidepresszánsok specifikus típusaira adott válaszát (vagy valószínűleg a nem reagálást). Számos egyéb betegségre és gyógyszerre is forgalmazzák.

Alig egy éve a GeneSight webhelyén elég erős marketingnyelv volt. A vállalat határozottan javasolta, hogy tesztje segíthesse orvosát az Ön számára a legjobb antidepresszáns kiválasztásában:

Szerencsére a GeneSight genetikai teszt olyan válaszokat adhat az orvosoknak, amelyek gyorsan megkönnyebbüléshez vezetnek. A farmakogenomikai vizsgálatok segítenek felhatalmazni orvost a pontos információkkal, amelyek ahhoz szükségesek, hogy felírják Önnek a legjobb gyógyszert. Annak megvizsgálásával, hogy a DNS hogyan reagál bizonyos gyógyszerekre, például antidepresszánsokra, ez az egyszerű, fájdalommentes teszt tájékoztatja az orvosokat arról, hogy mely gyógyszerek nem működnek az Ön számára, így újra visszatérhet önmagához. […] Farmakogenómiai vizsgálatok segítségével orvosa meghatározhatja a helyes gyógyszert, és személyre szabott kezelést hozhat létre az Ön számára.

A saját antidepresszáns tesztjének 2018-as bejelentésében egy másik Color nevű gén-gyógyszer tesztelő cég azt állítja, hogy „most számos gént elemez, kezdve kettővel, amelyek befolyásolhatják bizonyos mentálhigiénés gyógyszerekre adott válaszát, például a Zoloft, a Paxil és a Lexapro. ” A blogbejegyzés hét kutatási tanulmányt idéz, de egyiküknek sincs köze az antidepresszánsokhoz.

A gén-gyógyszer tesztelés problémái

Kevés genetikai kutató érzi pozitívan a gén-gyógyszer tesztelés jelenlegi hasznosságát, mint az ezeket a teszteket forgalmazó vállalatok. Az Amerikai Pszichiátriai Szövetség kutatási tanácsa áttekintette a tavalyi bizonyítékokat, és megállapította, hogy az ilyen genetikai vizsgálatok még nem állnak készen tömeges fogyasztásra.

Greden és mtsai. (2019) a farmakogenomika közvetlen alkalmazását vizsgálta a depresszió kezelésében. Mivel a kutatók nem találtak szignifikáns különbséget (sem statisztikailag, sem klinikailag) elsődleges eredménymérésükben, ehelyett hangsúlyozták azt a statisztikai szignifikanciát, amelyet az általuk vizsgált 25 másodlagos eredménymérő közül kettőben találtak.

A kezelési kutatásban a tudósok egyre inkább az úgynevezett statisztikát használják A kezeléshez szükséges szám (NNT), amely lehetővé teszi a különféle kezelések valós hatékonyságának összehasonlítását. Az Egyesült Királyság Nemzeti Klinikai Kiválósági Intézete (NICE) azt javasolja, hogy a kezelés klinikailag jelentős legyen, az NNT-nek egy számjegyűnek kell lennie.

A kutatók kritikája szerint (Goldberg és mtsai, 2019) a Greden-tanulmány 17-es NNT-értéket adott antidepresszánsra adott válaszként és 19-es NNT-t egy depressziós epizód remissziójára. Nem éppen hatalmas számok. Valójában, a vizsgált elsődleges eredmény nem szignifikanciájával együtt, Greden ironikusan bebizonyította, hogy a farmakogenomika nem tűnik túl jónak az elsődleges célja, amely segít az antidepresszáns kezelés irányításában.

Röviden, a tudomány ma nem támogatja e tesztek antidepresszánsok általános alkalmazását.

Értékesítés a személyre szabott eredményekről

A személyre szabott gyógyszer az új új dolog, amelyet bárki forgalmaz, aki hozzáfér egy DNS-laboratóriumhoz. A probléma az, hogy a gén-gyógyszer tesztelés marketingje messze beárnyékolja a tudományt. 2019 elején az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala frissítette a gén-gyógyszer tesztelésre vonatkozó útmutatását:

[Az] FDA tisztában van olyan genetikai tesztekkel, amelyek szerint az eredmények állíthatók az orvosok segítésére abban, hogy mely antidepresszáns gyógyszerek nagyobb hatékonysággal vagy mellékhatásokkal járnának, mint más antidepresszánsok. A DNS-variációk és az antidepresszáns gyógyszerek hatékonysága közötti kapcsolatot azonban soha nem sikerült megállapítani. […]

Ne változtassa meg vagy hagyja abba a gyógyszer szedését a saját maga által elvégzett genetikai teszt jelentése alapján. […]

[És orvosokhoz:] Ha genetikai tesztet használ, vagy fontolgatja annak alkalmazását, hogy megjósolja a beteg reakcióját bizonyos gyógyszerekre, vegye figyelembe, hogy a legtöbb gyógyszer esetében a DNS-variációk és a gyógyszer hatása között nincs kapcsolat.

Goldberg és mtsai. (2019) mondta a legjobban:

[Kutatók] megjegyezték, hogy a kereskedelmi […] tesztgyártók a meglévő bizonyítékokkal aránytalan buzgalommal reklámozzák termékeiket - különösen akkor, ha laikus közönségnek és olyan orvosoknak forgalmazzák, akik valószínűleg nem ismerik a génjelölt asszociációs vizsgálatok korlátozott statisztikai erejét .

Akkor pazarolná a pénzét azáltal, hogy megvásárolja az egyik ilyen tesztet annak reményében, hogy jobb eredményeket érjen el antidepresszáns kezelésével. A tudomány egyszerűen nem támogatja e tesztek alkalmazását.

Az online egészségügyi információk nem mindig pontosak ebben a kérdésben - még megbízható forrásokból sem. Például a Mayo Klinika szerint ezek a tesztek segíthetnek, de nem világos, hogy a cikk névtelen, nem jegyzett szerzője megvizsgálta-e az elsődleges kutatást (mivel a cikkben nincsenek kutatási hivatkozások). A Harvard Health Publishing viszont rendbe jött azzal, hogy megállapította, hogy a gén-gyógyszer tesztelése nem mutatott bizonyítékot a hatékonyságra.

Egy napon a remény az, hogy a farmakogenetika értelmesen tájékoztathatja a kezelési döntéseket, mint az onkológiában. De még nem tartunk ott.

Hivatkozások

Goldberg, J. F., Rosenblat, J. D., McIntyre, R. S., Preskorn, S. H., de Leon, J. (2019). Levél a szerkesztőhöz: A farmakogenómia által irányított antidepresszáns terápia klinikai és statisztikai jelentősége: Mit mérnek és forgalmaznak valójában? Journal of Psychiatric Research, 114, 208-209.

Greden, J. F., Parikh, S. V., Rothschild, A. J. és mtsai. (2019). A farmakogenomika hatása a súlyos depressziós rendellenességek klinikai eredményeire a GUIDED vizsgálatban: nagy, beteg és értékelők által vakított, randomizált, kontrollált vizsgálat. J. Psychiatr. Res. 111, 59–67. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.01.003