Új klinikai vizsgálatok kipróbálják az Alzheimer-kór megcélzásának unortodox módszereit

Az Alzheimer-kór az Egyesült Államokban körülbelül 5 millió embert érint, és a kognitív funkciók pusztító veszteségét okozza a béta-amiloid- és tau-fehérjék agyi felhalmozódása miatt. A betegség leküzdésére irányuló korábbi erőfeszítések a béta-amiloidot megcélzó gyógyszerek kifejlesztésére összpontosultak, de az ilyen kezelések a betegeknél eddig sikertelenek voltak. Az Alzheimer-kór kezelésében számos izgalmas új megközelítést tesztelnek az Egyesült Államokban és Európában végzett klinikai vizsgálatok során. Ezekben a vizsgálatokban felmérik a herpesz kezelésére általában használt vírusellenes gyógyszer és egy új vakcina hatékonyságát, amely antitesteket termel a tau fehérje ellen.

Az Alzheimer-kórt először 1906-ban azonosították, és ez a demencia leggyakoribb oka, amely a demencia esetek becsült 60–70 százalékáért felelős. Az Alzheimer-kór döntően az időseket érinti, de az esetek körülbelül 5 százaléka korai (65 éves kora előtti) betegséggel jár. Az Alzheimer-kór túlsúlyos tünetei az emlékezet és más szellemi képességek elvesztése, amelyeknek elég súlyosaknak kell lenniük ahhoz, hogy megzavarják a mindennapi működést. A hangulatváltozások és a viselkedési nehézségek szintén domináns tünetek. A betegség előrehaladtával a motoros funkciók is befolyásolhatók, gátolva a betegek beszéd-, nyelési és akár járási képességét. Az érintett egyének jellemzően 4–20 éven túl élnek túl azon az időponttól, amikor tüneteik mások számára észrevehetővé válnak, átlagosan 8 éves túlélési idővel.

Az Alzheimer-kór okainak kutatása során kiderült, hogy két fehérje, a béta-amiloid és a tau kulcsszerepet játszik az emlékezet és más kognitív képességek alapjául szolgáló idegi folyamatok megzavarásában. A béta-amiloid általában az oxidatív stressz leküzdésére, a koleszterin transzport szabályozására és az agyban található baktériumok leküzdésére hat. Az Alzheimer-kórban azonban a béta-amiloid túltermelődik. A felesleges fehérje csomókat vagy plaketteket képez az idegsejtek körül, amelyek megzavarhatják az idegi impulzusok továbbadását. A Tau bőségesen megtalálható az idegsejtekben, és általában stabilizálja az idegsejtek mikrotubulusainak nevezett sejtfehérjéket. Az Alzheimer-kórban a tau hibás formái keletkeznek, amelyek gyakran nagy számú kötődő foszfátcsoportot tartalmaznak, hiperfoszforilezett tau néven. A hibás tau nem képes stabilizálni a mikrotubulusokat, ehelyett oldhatatlan aggregátumokká vagy fehérje „gubancokká” kötődik. Ezeknek a neurofibrilláris gubancoknak az idegsejtekben történő felhalmozódása, az idegsejteket körülvevő amiloid plakkokkal kombinálva megzavarja az agy sejtek közötti kommunikációját.

Az Alzheimer-kór jelenlegi terápiái közé tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek a demencia tüneteit a neurotranszmitter szintjének szabályozásával kezelik; e kezelések egyike sem foglalkozik azonban közvetlenül a betegség okával. A kutatási erőfeszítések olyan gyógyszer megtalálására összpontosultak, amely megakadályozhatja a plakkok felhalmozódását a béta-amiloid szintézisének és aggregációjának megzavarásával. Sajnos az állatkísérletek ígéretes preklinikai adatai ellenére ezek a gyógyszerek nem eredményeztek eredményt emberben, vagy pusztító mellékhatásokkal jártak. Például egy anti-béta-amiloid vakcina meningoencephalitist vagy az agyszövet és a környező membránok gyulladását okozta. Ez a mellékhatás abból adódhat, hogy a vakcina reakcióba lép az erek falában normálisan jelen lévő béta-amiloiddal. Az ilyen súlyos mellékhatások a vizsgálat abbahagyását okozták, és a kutatók ezt követően más lehetséges kezelésekre hívták fel a figyelmet.

Egy kutatócsoport, amelyet Hugo Lövheim vezetett a svéd Umeå Egyetem Közösségi Orvostudományi és Rehabilitációs Tanszékéről és a Geriátriai Orvostudományi Osztályról, az első klinikai tanulmányt próbálja megvizsgálni a herpeszvírus-gyógyszer Alzheimer-kórra gyakorolt ​​hatásával. Lövheim csoportja korábban kimutatta, hogy a herpeszvírusfertőzés összefüggésben van az Alzheimer-kór fokozott kockázatával. Azoknál az embereknél, akiknél az 1. típusú herpesz szimplex vírus (HSV-1 anti-IgM) reaktivált formájához kapcsolódó antitestek pozitívak voltak, duplájuk volt az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatával. Így a kutatók feltételezték, hogy a vírus által aktivált agyi jelátviteli utak kiválthatják a betegséget, és fordítva, hogy a vírusellenes szerek megfordíthatják a betegség tüneteit.

A VALZ-Pilot tanulmány jelenleg az Alzheimer-kórban résztvevőket toborozza a Valtacx márkanéven forgalmazott Valaciclovir hatásainak vizsgálatára, amely gyógyszer általában a nemi herpesz, a herpesz és az övsömör kezelésére íródik fel. Harminchat résztvevő négy hét gyógykezelést kap. A gerincfolyadék markereit megvizsgáljuk, hogy felmérjük a gyógyszer hatását az Alzheimer-kór számos paraméterére, beleértve a tau fehérje szintjét is. Az alanyok egy részén pozitív emissziós tomográfia (PET) agyi képalkotó elemzést is végeznek. Az aktív herpeszfertőzéssel rendelkező sejtekben felhalmozódó nyomjelző alkalmazásával ez a módszertan potenciálisan kimutathatja ezt a fertőzést az Alzheimer-kórban szenvedő betegek agyában.

Az Alzheimer-kór kezelésének második új megközelítése, amelyet Petr Novak és a svédországi Karolinska Institutet munkatársai vezetnek, egy olyan vakcina előállítása, amely a tau fehérjét célozza meg. Az Alzheimer-kór korábbi, eddig sikertelennek bizonyult vakcinakezelései csak a béta-amiloidra koncentráltak. Az új vakcina, az AADvac1, arra ösztönzi a testet, hogy antitesteket termeljen a tau ellen. Az anti-tau antitestek termelése remélhetőleg arra irányítja az immunrendszert, hogy a tau-fehérjét kitisztítsa az agysejtek belsejéből, hasonlóan a vírusok és baktériumok elleni küzdelemhez.

A tau vakcina kifejlesztése nem volt egyszerű; a tau az egészséges agyban is megtalálható fehérje, és így az „egészséges tau” vakcinával történő eltávolítása negatív mellékhatásokkal járhat. A kutatók összehasonlították az egészséges és a kóros tau-fehérjék szerkezetének különbségeit, és azonosították, hogy mit neveznek a kóros fehérje „Achilles-sarka” -nak. Ezután képesek voltak olyan oltóanyagot létrehozni, amely felismeri a kóros fehérje ezen tulajdonságát, kezelési specifitást adva a betegséget okozó tau számára.

Eddig az AADvac1 vakcina a klinikai vizsgálatok 1. fázisában van, amely magában foglalja a gyógyszer beadását egészséges önkénteseknek a mellékhatások felmérése érdekében, de nem foglalkozik a hatékonysággal. Eddig nem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat, és az önkéntesek csak kisebb reakciókat tapasztaltak az injekció beadásának helyén, hasonlóan más típusú vakcinákhoz. A mellékhatások hiánya ígéretes első lépés. Ezenkívül a kísérlet bebizonyította a gyógyszer hatékonyságát az immunválasz kiváltásában, ami kritikus tényező a siker szempontjából. Ezek az ígéretes előzetes adatok nagyon szükséges reményt nyújtanak az Alzheimer-kórban szenvedő betegek és családjaik számára.

HIVATKOZÁSOK

Hippius H, Neundörfer G. (2003) Az Alzheimer-kór felfedezése. Dialogues Clin Neurosci. 5 (1): 101-8. PMID: 22034141.

Marciani D. (2016) Az Alzheimer-kór elleni vakcina haladásának retrospektív elemzése - Az új fejlesztési stratégiák kritikus igénye. J Neurochem. 137 (5): 687-700. doi: 10.1111 / jnc.13608.

Novak P, RSchmidt R, Kontsekova E, Zilka N, Kovacech B, Skrabana R, Vince-Kazmerova Z, Katina S, Fialova L, Prcina M, Parrak V, Dal-Bianco P, Brunner M, Staffen W, Rainer M, Ondrus M, Ropele S, Smisek M, Sivak R, Winblad B, Novak M. (2016) A tau vakcina AADvac1 biztonságossága és immunogenitása Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 1. fázisú vizsgálat. A Lancet Neurology. S1474-4422 (16) 30331-3. doi: 10.1016 / S1474-4422 (16) 30331-3.

Lövheim H, Gilthorpe J, Adolfsson R, Nilsson L, Elgh F. (2014) A reaktivált herpes simplex fertőzés növeli az Alzheimer-kór kockázatát. Alzheimer-kór. 11 (6): 593-9. doi: 10.1016 / j.jalz.2014.04.522.

Ez a vendégcikk eredetileg a díjnyertes egészségügyi és tudományos blogon és agyi témájú közösségen, a BrainBlogger: Targeting Alzheimer’s: New Unorthodox Approaches címen jelent meg.