Egérvizsgálati azonosítók A stressz szerepe a depresszióban

Az egereken végzett új tanulmány segít a kutatóknak megismerni, hogy a stressz hogyan befolyásolja a hangulatot. A tudósok úgy vélik, hogy az eredmények ösztönözhetik a különféle mentális és addiktív rendellenességek kezelésére szolgáló új gyógyszerek létrehozását.

A kutatók szerint a stressz kaszkád blokkolása az agysejtekben segíthet csökkenteni a stressz hatásait, amelyek magukban foglalhatják a szorongást, a depressziót és az addiktív szerek üldözését.

A tanulmány során a tudósok felfedezték, hogy amikor az egerek stressznek vannak kitéve, a p38α mitogénnel aktivált protein-kináz (MAPK) nevű fehérje befolyásolja az állat viselkedését, hozzájárulva a depresszióhoz hasonló tünetekhez és az addikció kockázatához.

Ezt a fehérjét az idegsejteken található receptorok aktiválják, hogy szabályozzák a szerotonint, egy kulcsfontosságú neurotranszmittert, amely segít a hangulat szabályozásában.

A kutatási tanulmány részleteit a folyóirat publikálja Idegsejt.

Szakértők úgy vélik, hogy a stressz hatására az agy felszabadítja azokat a hormonokat, amelyek specifikusan kölcsönhatásba lépnek az idegsejteken található receptorokkal. Ezek a receptorok viszont aktiválják a p38α MAPK-t, amely kölcsönhatásba lép a sejtekben lévő szerotonin transzporterrel, hogy csökkentse a rendelkezésre álló szerotonin mennyiségét.

Ebben a tanulmányban a tudósok megvizsgáltak egy agyi régiót, az úgynevezett dorsalis raphe magot, ahol sok stresszel kapcsolatos tényező és a szerotonin egyesül.

Megállapították, hogy a stressz hatásának kitettsége után az egér agya aktiválja a p38α MAPK-t, csökkentve a szerotoninszintet és kiváltva a depressziószerű viselkedést, valamint a drogkereső magatartást az egerekben.

A stresszes állatok kivonultak, és nem léptek kapcsolatba más egerekkel. Azokban az állatokban, akik kokaininjekciót kaptak ketrecük meghatározott helyein, a stressz nagyobb valószínűséggel fizikailag kereste fel azokat a helyeket, ahol a kábítószert kapták.

"Ezeket a válaszokat" depresszió-szerűnek "és" függőség-szerű "viselkedésnek nevezzük, mert nem kérdezhetjük meg az egereket, hogy szenvedélybetegek vagy szomorúak-e" - mondta Michael R. Bruchas vezető kutató, Ph.D. „De ahogy a depressziós emberek gyakran kivonulnak a társas interakciókból, a stresszes egerek ugyanezt teszik. Megfigyeltük azt is, hogy a stresszes egerek gyakrabban térnek vissza arra a helyre, ahol kokaint kaptak. ”

A kutatók ezt követően egy viszonylag új genetikai technológiát alkalmaztak a p38α MAPK fehérje letiltására csak az agy szerotonin rendszerének sejtjeiben. A p38α fehérje nélkül a stressznek kitett egerek már nem vonultak ki a társas interakciókból, depressziószerű viselkedést mutattak, és nem kerestek kábítószert.

Bruchas és munkatársai olyan egereket is tanulmányoztak, amelyek ki vannak téve az úgynevezett társadalmi vereség stresszének.

"Az egeret egy" agresszor "egérrel zártuk be." - mondja Bruchas.

„Néhány egér, mint néhány ember, dominánsabb és agresszívebb. Amikor egy nem agresszív egeret egy ketrecbe tesznek egy agresszív állattal, ez az agresszió hasonló stresszt okoz, mint amit egy felnőtt embernél láthatunk, aki nehéz főnöknél dolgozik, vagy egy tinédzsernél, akinek az iskolában zaklatóval kell megküzdenie. "

Ahogyan a „zaklató” egérrel való interakció hasonló a stresszes környezetek kezeléséhez, úgy tűnik, hogy az agyban a szerotonin-redukcióhoz hozzájáruló események kaszkádja hasonló az egereknél és az embereknél is.

"Amikor az emberek antidepresszánsokat szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlóknak vagy SSRI-knek szednek a depresszió enyhítésére, akkor a szerotonin transzporternek nevezett sejtszivattyún hatnak, és ez több szerotonint eredményez az agyban" - mondja Bruchas.

"Úgy gondoljuk, hogy a p38α fehérje és a kappa-opioid receptorok részvétele fontos megállapítást jelent annak kiderítésében, hogy a sejtek hogyan szabályozzák a depressziós és addiktív viselkedést."

A Washington Egyetem új laboratóriumában Bruchas azt állítja, hogy azt tervezi, hogy megvizsgálja, hogy ugyanaz a p38α MAPK fehérje vesz részt, ha a gyógyszer nikotin vagy amfetamin.

"Fontos lesz meghatározni, hogy ezt az utat konzerválják-e a kokainon kívüli más visszaélésekkel" - mondja. "Ha igen, ez még inkább kiemeli a vegyészekkel való együttműködés fontosságát, hogy ezt az utat a lehetséges terápiákra irányítsuk."

Bruchas azt is tervezi, hogy megvizsgálja az agy egyéb területeit, hogy megtudja, hogy hasonló válaszok jelentkeznek-e a stresszre adott válaszként.

Forrás: Washington Egyetemi Orvostudományi Kar