APC fehérje kapcsolódik az autizmushoz és a mentális retardációhoz
A Tufts Egyetem Orvostudományi Karának (TUSM) és a Sackler Biomedical Medical Sciences Tufts-i idegtudósok által végzett tanulmány arra utal, hogy ezeknek a rendellenességeknek az okai az adenomatous polyposis coli (APC) nevű fehérje működési zavaraiban rejlenek, amely fontos elem, befolyásolja a szinapszis érettségét. A test idegrendszerének kulcsszereplője, a szinapszis kaput nyújt az idegsejteknek, hogy gyorsan továbbítsák a fontos jeleket más sejteknek, és elengedhetetlen az idegsejtek megfelelő működéséhez.
Michele H. Jacob, PhD, a TUSM idegtudományi tanszékének professzora és a Tufts Sackler Biomedicina Tudományok Végrehajtó Iskolájának oktatója szerint a tanulmány elsőként fedi fel, hogy az APC-re van szükség a neuroligin termelésének megerősítésére. és a neurexin a szinapszisban.
A neuroligin és a neurexin olyan sejtadhéziós molekulák, amelyek szükségesek a szinapszis átjáró növekedésének és funkcionalitásának megfelelő érleléséhez, konkrétan segítik a szinapszison átívelő jelátvitelt és meghatározzák a szinaptikus funkciókat.
„A szinapszis mindkét oldala finomra van hangolva a hatékony továbbítás érdekében; mindkét oldalon fennálló egyensúlyhiány negatívan befolyásolhatja a funkciót, kognitív deficitet eredményezhet. Vizsgálatunkból kiderül, hogy az APC kulcsfontosságú fehérje komplexet képez a posztszinaptikus idegsejtben, amely szintén jeleket szolgáltat a preszinaptikus idegsejtekben a szinapszis közvetlen érleléséhez, biztosítva, hogy a szinapszis két oldala együtt érjen az optimális működés érdekében ”- mondta Jacob.
A tünetek és súlyosság széles skálájával rendelkező neurodevelopmentális rendellenesség, az autizmus 1000-nél jelenleg körülbelül egy-két embert érint, és az autizmus spektrumával kapcsolatos rendellenességek - Asperger-rendellenesség és pervazív fejlődési rendellenesség (PPD) - becslések szerint 1000-ből hatot érintenek.
Az autizmus és a mentális retardáció egyes formái szoros kapcsolatban állnak a genetikával, és az APC-fehérje hiánya hatással lesz a tanulási képességet és memóriát elősegítő funkciókra - derül ki az ipari kutatásból. Az APC működésének blokkolásával a kutatócsoport képes volt azonosítani a neuroligin és a neurexin fehérjék csökkenését, és végső soron feltárta a két terület közötti kapcsolatot.
Jacobs hozzátette, hogy "ez a megállapítás új betekintést nyújt a megfelelő szinapszis működéséhez szükséges mechanizmusokba, valamint a szinapszisban bekövetkező molekuláris változásokba, amelyek valószínűleg hozzájárulnak az autista viselkedéshez és a tanulási hiányhoz azoknál az embereknél, akiknek APC funkciógén mutációi vesztenek".
A neuroligin és a neurexin fehérjékben található gének mutációi szintén összekapcsolódtak az autizmussal, de a korábbi kutatások nem azonosították az APC fontosságát e molekulák szinapszisban való csoportosulásában.
Madelaine Rosenberg, PhD, a TUSM idegtudományi tanszékének munkatársa és a tanulmány első szerzője megjegyezte, hogy a tanulmány a preszinaptikus és posztszinaptikus idegsejtek kommunikációjának jobb megértését is biztosítja. "Amikor megzavartuk az APC funkciót a posztszinaptikus oldalon, a szinapszis mindkét oldalán változásokat láttunk, jelezve, hogy az APC egy olyan fehérjekomplexumot szervez, amely a forgalom normális áramlása ellen kommunikál" - mondta.
Az autizmus és a mentális retardáció okainak jobb megértése érdekében tett erőfeszítések elősegítése érdekében a kutatócsoport azt tervezi, hogy tanulmányozza az APC emlős agyából történő eltávolításának hatásait.
A tanulmány támogatói közé tartozik az Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet (NINDS), amely az Országos Egészségügyi Intézet része, és a Tufts Idegtudományi Kutatóközpont.
A tanulmány megállapításait a A Journal of Neuroscience.
Forrás: Tufts University
