Az egérvizsgálat új megértést nyújt az OCD-ről

A genetikailag megváltozott egereken végzett új kutatások szerint az agy transzmitterének túlzott aktivitása okozhatja a neurodevelopmentális betegségeket, valamint a viselkedési és gondolkodási rendellenességeket.

A Duke Egyetem kutatói az agy neurotranszmitter-glutamátjának egyetlen típusát fedezték fel, amelyek egerekben számos olyan tünetért felelősek, amelyek rögeszmés-kényszeres betegségre (OCD) emlékeztetnek.

Az eredmények új mechanisztikus megértést nyújtanak az OCD-ről és más pszichiátriai rendellenességekről, és arra utalnak, hogy ezek rendkívül alkalmasak a klinikai vizsgálatok során már megvizsgált gyógyszerek egy csoportjának kezelésére.

"Ezek az új eredmények óriási reményt nyújtanak a neurodevelopmentális betegségek, valamint a viselkedési és gondolkodási rendellenességek megközelítésének mérlegelésében" - mondta a tanulmány vezető kutatója, Ph.D. Nicole Calakos, a Duke University Medical Center neurológiai és neurobiológiai docense .

A tanulmány online megjelenik a folyóiratban Biológiai pszichiátria.

Az OCD, amely 3,3 millió embert érint az Egyesült Államokban, olyan szorongásos rendellenesség, amelyet tolakodó, rögeszmés gondolatok és ismételt kényszeres viselkedés jellemez, amelyek együttesen zavarják az ember működését a mindennapi életben.

2007-ben a Duke kutatói új OCD egérmodellt hoztak létre egy olyan gén törlésével, amely kódolja a Sapap3-at, egy olyan fehérjét, amely segít megszervezni az idegsejtek közötti kapcsolatokat, hogy a sejtek kommunikálni tudjanak. Hasonlóan ahhoz, ahogy néhány OCD-s ember túlzottan mossa a kezét, a Sapap3-hiányos egér is túlzottan ápolja magát, és szorongás jeleit mutatja.

Bár a kutatók dicsérték az új modellt annak figyelemreméltó hasonlósága miatt az emberi pszichiátriai rendellenességgel, és elkezdték használni az OCD tanulmányozására, továbbra is fennállnak a kérdések arról, hogy a Sapap3 gén elvesztése miként eredményezi az ápolás viselkedését.

Az új tanulmányban Calakos csapata megállapította, hogy a neurotranszmitterek egyetlen típusú receptorának - a kényszeres viselkedésben részt vevő agyi régióban található mGluR5 - túlzott aktivitása volt a fő mozgatója a kóros viselkedésnek.

Amikor a kutatók a Sapap3-hiányos egereknek kémiai anyagot adtak, amely blokkolja az mGluR5-t, a gondozás és a szorongás viselkedése enyhült.

"A tünetek visszafordíthatósága azonnali volt, egy perc alatt" - mondta Calakos. Ezzel szemben a Sapap3-hiányos egereket leíró eredeti tanulmány megállapította, hogy az antidepresszánsok segíthetnek a tünetek kezelésében, de a hetek időskáláján, ahogy ez a betegeknél jellemző.

Az új tanulmányban látott azonnali hatások is meglepőek voltak, tekintve, hogy ezen egerek agya fejlődési szempontból éretlennek tűnik, és a neurodevelopmentális betegségeket általában nem úgy gondolják, hogy könnyen visszafordíthatók - mondta Calakos.

Érdekes, hogy normál laboratóriumi egerek szedésével és az mGluR5 aktivitást fokozó gyógyszer beadásával Calakos csapata azonnal vissza tudta teremteni ugyanazt a túlzott ápolási és szorongási magatartást, amelyet a Sapap3 hiányzó egereknél láttak.

A kutatók azt találták, hogy működő Sapap3 fehérje nélkül az mGluR5 receptor mindig be van kapcsolva. Ez viszont túlműködővé teszi a kényszerben érintett agyrégiókat.

Különösen egy neuronok egy csoportja, amely „zöld utat” ad egy cselekvéshez, például az arcmosáshoz, túlórázik. (Ugyanezek a neuronok elősegíthetik egy olyan szokást, mint például az édességfogyasztás - derült ki Calakos csapata által az év elején közzétett tanulmányból.)

Calakos elmondta, hogy az mGluR5-t figyelembe kell venni a kényszeres viselkedés kezelésében. „De mely emberek és mely kényszeres viselkedések? Még nem tudjuk - tette hozzá.

Más kutatási irányok az mGluR5 gyógyszerekkel történő célzását kutatták, hogy aktivitását felfelé vagy lefelé mozdítsák az agyban. Például az mGluR5-blokkolókat fontolgatják a Parkinson-kór kezelésében. De mivel az mGluR5 gátlók nem mindig mozogtak a klinikai vizsgálatok során, célszerű lehet az mGluR5 út különböző részeit megcélozni, vagy meghatározott beteg alcsoportokat azonosítani - mondta Calakos.

Forrás: Duke University / EurekAlert