Az Alzheimer-kór negatív mellékhatásokat hordozhat
A problémás mellékhatásokat Robert Vassar, a tudós találta meg, akinek eredeti tanulmánya a BACE1 gátlására tervezett gyógyszerek kifejlesztéséhez vezetett - a Vassar által felfedezett enzim elősegíti a lepedék fejlődését.
A BACE1-et egy molekuláris ollóhoz hasonlítják, amely felaprítja és felszabadítja a plakkot képező fehérjéket. Ezért a gyógyszerfejlesztők úgy gondolták, hogy az enzim blokkolása esetén a betegség lelassul.
"Óvatosan folytassuk" - mondta Vassar, a Sein- és Nyugati Egyetem Feinbergi Orvostudományi Egyetem sejt- és molekuláris biológia professzora. "Nyitott szemmel kell tartanunk a gyógyszerek lehetséges mellékhatásait." Ironikus, szerinte a gyógyszerek ronthatják a memóriát.
Vassar új tanulmányában felfedezte, hogy a BACE1 kritikus szerepet játszik az agy villanyszerelőjeként is. Pontosabban, az enzim feltérképezi az axonok, az idegsejteket az agyhoz és az idegrendszerhez kapcsolódó huzalok helyét. Ez a leképezés „axonális vezetés” néven ismert.
Azokat az egereket vizsgálva, amelyekből genetikailag eltávolították a BACE1-et, Vassar felfedezte, hogy a rágcsálók szaglási rendszerének axonjai - amelyeket a szagláshoz használnak - nincsenek megfelelően bekötve az agy szaglóhagymájához. A kutatás igazolta a BACE1 szerepét az axonális irányításban.
"Olyan, mint egy rosszul vezetékes ház" - mondta Vassar. "Ha a villanyszerelőnek nem megfelelő a bekötési mintája, akkor a lámpája nem gyullad ki és az aljzatok nem működnek."
Ha az axonok nincsenek megfelelően összekapcsolva a szaglórendszerben, Vassar szerint a probléma valószínűleg másutt létezik az agyban és az idegrendszerben. Például a hippocampus különösen érzékeny lehet a BACE1 blokkolókra - tette hozzá, mert idegsejtjei folyamatosan újjászületnek, ami szerepet játszhat az új emlékek kialakításában. Az idegsejteknek új axonokat kell növeszteniük, amelyek összekapcsolják őket új célokkal. Az axonális vezetés folyamatos igény.
"Ez nem mind rossz hír" - jegyezte meg Vassar. „Ezek a BACE1 blokkolók hasznosak lehetnek egy olyan dózisnál, amely csökkenti az amiloid plakkokat, de nem elég magas ahhoz, hogy zavarja a vezetéket. A BACE1 normál működésének megértése segíthet elkerülni a gyógyszer lehetséges mellékhatásait. ”
A kutatás a folyóiratban jelent meg Molekuláris neurodegeneráció.
Forrás: Északnyugati Egyetem
