A depressziós gének vadászata a lassú indítás ellenére is nyomást gyakorol
Az emberi genom kibontakozása és a genomális elemzési technikák ellenére továbbra is nehéz azonosítani a depresszió kockázatát befolyásoló genetikai tényezőket.
Mindazonáltal a kutatók úgy vélik, hogy a depresszió örökölhető, és hogy nagyobb tanulmányokra van szükség a rejtvény megoldásához. Ezeket a megállapításokat a Harvard Review of Psychiatry.
"Figyelembe véve a depresszió megállapított öröklődését, minden ok arra számít, hogy nagyobb vizsgálatokkal képesek leszünk azonosítani a genetikai lokuszokat" - mondta Erin C. Dunn, Sc.D., M.P.H., a Massachusettsi Általános Kórház és munkatársai.
"E nagyobb minták előállításának módjainak azonosítása az előttünk álló számos kihívás egyike."
Az új cikkben Dunn és társszerzői áttekintik a depresszió genetikájának kutatásának legújabb eredményeit és jövőbeli irányait.
A depresszió az egyik leggyakoribb, rokkantabb és költségesebb mentális egészségi állapot. Ennek okainak megértése, beleértve a genetikai és környezeti tényezőket, valamint az ezek közötti kölcsönhatásokat, fontos következményekkel jár a megelőzés és a kezelés szempontjából.
Mivel a depresszió családokban ismert, a szakértők úgy vélik, hogy genetikai alapnak léteznie kell. Az ikrekre vonatkozó vizsgálatok alapján a becslések szerint genetikai tényezők adják a depresszió populációváltozásának mintegy 40 százalékát.
Az elmúlt években az olyan technikák, mint a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) felgyorsították az erőfeszítéseket a betegségek széles körének alapjául szolgáló genetikai tényezők azonosítására. De eddig a depresszió GWAS nem talált összefüggést.
A GWAS korlátozott sikere a depresszióval összefüggő genetikai variánsok azonosításában ellentétben áll más pszichiátriai rendellenességek eredményeivel. Például a vizsgálatok több mint 100 genetikai változatot azonosítottak a skizofrénia és a bipoláris rendellenességek szempontjából.
Ráadásul a depresszió kockázatának elősegítőjeként korábban javasolt genetikai tényezőket, például a dopamint vagy a szerotonin neurotranszmisszióját befolyásoló géneket nem erősítették meg.
Más kérdés, hogy sok tanulmány még nem számolt be a környezet szerepével. A szakértők további tanulmányokat követelnek arról, hogy a gének hogyan módosíthatják a környezeti tényezők depressziós kockázatra gyakorolt hatását (vagy fordítva).
Egy 2003-as kutatás kölcsönhatást javasolt a szerotonint befolyásoló génváltozat és a stresszes élet eseményei között; például gyermekkori bántalmazás.
Eddig a vizsgálatok ellentmondásos eredményeket hoztak a gén-környezeti (GxE) hatások tekintetében. Míg egyes tanulmányok alátámasztották ezt a GxE hatást, mások nem mutattak összefüggést a szerotonin variánssal. Más GxE-vizsgálatok azonban következetesebb asszociációkat javasolnak más génekkel, beleértve a stresszreakció szabályozásában részt vevő géneket is.
Dunn szerint a GWAS és a GxE kombinációja új betekintést nyújthat. "A nagyszabású GxE-vizsgálatok új felfedezésekhez vezethetnek a depresszió genetikai alapjaival kapcsolatban" - mondta.
A tanulmányban a kutatók megvitatják a GWAS és a GxE vizsgálatok sikertelenségének okait, valamint a sok előttünk álló kihívást. A depresszió összetett genetikai felépítése miatt nagyon nagy vizsgálatokra lesz szükség a több gén külön-külön kis hozzájárulásának kimutatásához.
Szükség lesz a depresszió többféle kezelésének megközelítésére is.
Eközben Dunn és munkatársai úgy vélik, hogy a depresszió genetikájának kutatása „izgalmas, ugyanakkor kihívást jelentő válaszút előtt áll”.
Dunn hozzátette: „Bár a depresszióval összefüggő gének azonosítása nagy kihívást jelent, világszerte sok tudós keményen dolgozik annak genetikai alapjainak azonosításán. Ezzel a tudással végső soron segíthetünk megelőzni a rendellenességet és javítani azok életét, akik már szenvednek. ”
Forrás: Wolters Kluwer Health / EurekAlert