A vakcina megfagyja a kokaint az egerekben

A laboratóriumban a kutatók hosszú ideig tartó kokainellenes immunitást hoztak létre egerekben, ami jelentős lépés az emberi függőknek a kábítószerrel való leszállás és a távolmaradás segítése felé.

Számos rangos intézmény tudósai úgy fejlesztették ki a terméket, hogy az egereknek oltást adtak, amely egyesíti a közönséges nátha vírusának egy részét a kokaint utánzó részecskével.

A. Fejlett online kiadásában megjelent tanulmányukban Molekuláris terápia, a kutatók szerint ez az új stratégia lehet az első, amely meglehetősen egyszerű módszert kínál a kokainfüggőknek szokásuk megtörésére és megfordítására. Ez a megközelítés hasznos lehet más függőségek kezelésében is, mint például a nikotin, a heroin és a metamfetamin.

"Nagyon drámai adataink azt mutatják, hogy meg tudjuk védeni az egereket a kokain hatásaitól, és úgy gondoljuk, hogy ez a megközelítés nagyon ígéretes lehet az emberek függőségének leküzdésében" - mondja a tanulmány vezető kutatója, Ronald G. Crystal, MD, az elnök és professzor. genetikai orvoslás a Weill Cornell Orvosi Főiskolán.

"A vakcina elnyomja a gyógyszer stimuláló hatását" - mondta Kim Janda, a Scripps kutatási professzora, a cikk társszerzője és úttörő szerepet játszik az addiktív szerek, például a kokain elleni oltások kifejlesztésében.

"Más kezelési típusokkal ellentétben az ilyen vakcina nem zavarja a gyógyszer neurológiai célpontjait, ehelyett gátolja a kokain eljutását az agyba."

Az új vizsgálatban a vakcinahatás legalább 13 hétig tartott, ez a leghosszabb időpont ilyen megközelítésben értékelve. Mivel a vakcina valószínűleg nem igényel több drága infúziót, a kutatók azt remélik, hogy gyorsan bekapcsolódhat az emberi kísérletekbe.

Klinikailag ilyen terápiát lehetne adni a kezelési programokban részt vevő embereknek a gyógyulás elősegítése érdekében. És a legtöbb más típusú kezeléshez hasonlóan ez is csak azok számára lesz hasznos, akik segítségre vágynak.

"Ez a vakcina leginkább azoknak a szenvedélybetegeknek lenne alkalmazható, akik érdeklődnek a kábítószer elhagyása iránt" - mondta Janda, az ifjabb Eli R. Callaway kémiai elnök és a Scripps Research Skaggs Kémiai Biológiai Intézetének tagja.

"Lényegében az ilyen oltásokat" immunsegítőknek "tekintjük a szerekkel való visszaélés kezelésében, és a jelen esetben ez rendkívül hasznosnak bizonyulhat olyan repedésfüggők számára, akiknél a relapszus aránya rendkívül magas."

Az Országos Kábítószer-visszaélési Intézet (a Nemzeti Egészségügyi Intézet része) legfrissebb statisztikája szerint 2008-ban 5,3 millió 12 éves és idősebb amerikai élt vissza kokainnal bármilyen formában, és 1,1 millióan visszaéltek a repedéssel az előző évben legalább egyszer hogy felmérjék.

A kokain, amely az Erythroxylaceae coca növény leveléből származik, rendkívül erős gyógyszer, amelyet sóként vagy felhörpintenek, vagy vízben feloldanak, és közvetlenül a véráramba injektálnak. A sót gyakran semlegesítik, hogy oldhatatlan „szabad bázis” formát képezzenek, amelyet füstölnek.

Miután bevette a véráramba, a gyógyszer áthalad a vér-agy gáton, és gyorsan felhalmozódik az agyban. "Az agyszint nagyon gyorsan emelkedik, miután a kokaint bevitték a rendszerbe" - mondta Janda.

Sőt, a kokain az agy jutalmazási rendszereinek olyan részeiben felhalmozódik, mint például a nucleus accumbens. Ott a kokainmolekulák megzavarják a dopamin normális szabályozását azáltal, hogy kötődnek a dopamin transzporterekhez, és blokkolják őket a neurotranszmitter újrafeldolgozásában.

Ez a dopamin felhalmozódásához vezet az accumbens magjában, ami eufórikus érzést vált ki a felhasználóban - egy gyors rohanás, amely a gyógyszer bevétele után másodpercekig ér el, és néhány percig tart. Ennek az azonnali jutalomnak a pszichológiai hatása képezi az alapját a kábítószer-keresésnek a felhasználókban. A kényszeres felhasználókat - a szenvedélybetegeket - felismerik a hatás iránti vágy, amely sokszor megzavarja a gyógyuló szenvedélybeteg törekvéseit a tisztántartás érdekében.

Az intravénás drogosok körében gyakori jelentés szerint az első injekciójuk - ez az első kokszolás, heroinlövés vagy repedés - a valaha tapasztalt legnagyobb érzést keltette. Sokan elmondják azt is, hogy túl gyakran költötték el pénzüket, egészségüket, családjukat, barátaikat és életüket azért, hogy megpróbálják visszaszerezni ezt az érzést.

"Sajnos nincs metadon kokainhoz" - mondta Janda. "Az immunterápia azonban további lendületet adhat annak érdekében, hogy az ember ne szenvedhessen súlyos visszaesést, mivel az oltás után egy csúsztatás nem eredményez gyógyszerhatást."

A Janda laboratórium és Ph.D. George Koob laboratórium, a Scripps Research Addiktív rendellenességek Neurobiológiájának Bizottságának elnöke több mint egy évtizede azon dolgoznak, hogy új megközelítéseket találjanak az olyan függőséget okozó kábítószerek elleni küzdelemben, mint a kokain .

Az előző munkában Janda és csapata a kokainellenes vakcinák számos alternatív készítményét kifejlesztette, amelyek szintén a véráramban a gyógyszer elleni aktív immunválasz serkentésével hatottak.

Ezen korábbi vakcinák hátránya azonban az volt, hogy nem volt könnyű átvinni a klinikai vizsgálatokba.

Az új tanulmányban a csapat egy olyan kokain-hapten-állvány (egy kokain-antigén, amely kokaintermelő antitesteket vált ki) előnyeit használta fel, amelyet Janda a 90-es évek elején fejlesztett ki, ezúttal kémiailag módosítva, hogy hozzákapcsolódhasson az adenovírus, egy közönséges megfázásos vírus összetevői.

Ily módon az emberi immunrendszert riasztották egy fertőző ágenshez (a vírushoz), de megtanulta a kokaint is betolakodóként „látni”. Ebben a megközelítésben a kutatók az adenovírusnak csak az immunválaszt kiváltó részeit használták, elvetve azokat, amelyek betegséget okoznak.

A vakcina hatásának tesztelésére a kutatók ezeknek a vírusos főzeteknek a milliárdjait fecskendezték be laboratóriumi egerekbe, és megállapították, hogy erős immunválasz keletkezik a vakcina ellen. Kémcsövekbe helyezve ezek az antitestek kokaint kaptak.

A tudósok ezt követően tesztelték a vakcina viselkedésre gyakorolt ​​hatását, és megállapították, hogy azok az egerek, amelyek a kokaint megelőzően kapták az oltást, sokkal kevésbé voltak hiperaktívak a gyógyszer alatt, mint a be nem oltott egerek. A hatás még olyan egereknél is megfigyelhető volt, amelyek nagy, ismétlődő adag kokaint kaptak. A kokain dózisai tükrözik az emberek által felhasznált mennyiségeket.

Míg a kereskedelemben kapható gyógyszerek felé vezető út hosszú, és az oltást még mindig alaposan tesztelni kell az embereken, a kutatók reményei szerint a munkájuk egy nap a kokainfüggőség elleni küzdelem új útjához vezet.

Forrás: Scripps Research Institute