Magasabb agyi glükózszint kapcsolódik a súlyosabb Alzheimer-kórhoz
Egy új tanulmány összefüggést talált az agy glükóz lebontásának rendellenességei és az agyban található amiloid plakkok és gubancok súlyossága, valamint az Alzheimer-kór esetleges külső tüneteinek megjelenése között.
Madhav Thambisetty, Ph.D., az Országos Öregedési Intézet Magatartási Idegtudományi Laboratóriumának vezetője, a kutatók a világ egyik leghosszabb időtartamú Baltimore Longitudinal Aging Study (BLSA) résztvevőinek boncolásakor vizsgálták az agyszövet mintáit. tudományos tanulmányok folytatása az öregedésről. A BLSA több évtizedes nyomon követi a résztvevők neurológiai, fizikai és pszichológiai adatait.
A tudósok a BLSA résztvevőinek három csoportját elemezték: Azok, akik életük során Alzheimer-tünetekkel rendelkeznek, és halálukban az agyban megerősített Alzheimer-kór (béta-amiloid fehérjeplakkok és neurofibrilláris gubancok) vannak; egészséges kontrollok; és olyan személyek, akiknek életük során nincsenek tüneteik, de az agyban mortalitás után jelentős az Alzheimer-kór patológiája.
A kutatók a különböző agyterületek glükózszintjét mérték. Néhányan érzékenyek az Alzheimer-kórra, mint például a frontális és temporális kéreg, míg mások rezisztensek, például a kisagy.
Különféle rendellenességeket fedeztek fel a glikolízisben, a fő folyamatban, amelynek során az agy lebontja a glükózt, bizonyítékokkal összekapcsolva a rendellenességek súlyosságát az Alzheimer-kór súlyosságával.
Az alacsonyabb glikolízis és a magasabb agyi glükózszint összefüggésben van a súlyosabb plakkokkal és gubancokkal. Az agyi glikolízis súlyosabb csökkenése az Alzheimer-kór életének során jelentkező tüneteinek, például a memóriával kapcsolatos problémáknak is összefüggésbe hozható.
"Egy ideje a kutatók átgondolták az agy glükózfeldolgozásának és az Alzheimer-kór lehetséges összefüggéseit" - mondta Richard J. Hodes, az NIA igazgatója. "Az ehhez hasonló kutatások új gondolkodást jelentenek arról, hogyan lehet ezeket az összefüggéseket megvizsgálni az intenzívebb kutatás során. jobb és hatékonyabb módszerek az Alzheimer-kór kezelésére vagy megelőzésére. ”
Noha a cukorbetegség és az Alzheimer-kór hasonlóságát már régóta gyanítják, nehéz volt őket értékelni, mivel az inzulinra nincs szükség a glükóz agyba jutásához vagy neuronokba jutásához.
A csapat nyomon követte az agy glükózhasználatát a szerin, a glicin és az alanin és a glükóz közötti aminosavak arányának mérésével, lehetővé téve számukra a glikolízis legfontosabb lépéseinek arányának felmérését.
Megállapították, hogy az ezen kulcsfontosságú glikolízis lépéseket szabályozó enzimek aktivitása Alzheimer-esetekben alacsonyabb volt a normál agyszövethez képest. Ezenkívül az alacsonyabb enzimaktivitás az agy súlyosabb Alzheimer-kórjához és a tünetek kialakulásához társult.
Ezután a proteomikát - a sejtfehérjék nagyméretű mérését - alkalmazták a GLUT3, a glükóz transzporter fehérje szintjének az idegsejtekben történő megszámolásához. Megállapították, hogy a GLUT3 szintje alacsonyabb volt az Alzheimer-kórban szenvedő agyakban, mint a normál agyban, és hogy ezek a szintek összekapcsolódtak a kusza és plakkok súlyosságával is.
Végül a csapat évekkel a haláluk előtt ellenőrizte a vércukorszintet a vizsgálatban résztvevőkön, és megállapította, hogy a vércukorszint nagyobb emelkedése korrelál a halálakor bekövetkezett magasabb agyi glükózszinttel.
"Ezek a megállapítások egy új mechanizmusra utalnak, amely új kezelések kidolgozásában célozható meg, hogy segítsen az agynak leküzdeni az Alzheimer-kór glikolízis hibáit" - mondta Thambisetty.
A kutatók arra figyelmeztettek, hogy még nem teljesen világos, hogy az agyi glükóz-anyagcsere rendellenességei végérvényesen összefüggenek-e az Alzheimer-kór tüneteinek súlyosságával vagy a betegség előrehaladásának sebességével.
A kutató következő lépései között szerepel a glikolízissel összefüggő más anyagcsere-utak rendellenességeinek tanulmányozása annak meghatározása érdekében, hogy ezek hogyan viszonyulhatnak az agy Alzheimer-kórjához.
A tanulmányt az Országos Öregedési Intézet támogatta, amely a Nemzeti Egészségügyi Intézet része volt, és 2009 - ben jelent meg Alzheimer & Dementia: Az Alzheimer-kór Szövetségének folyóirata.
Forrás: Nemzeti Egészségügyi Intézetek / Országos Öregedési Intézet
