A biokémiai térképezés segíti az antidepresszánsok egyénhez való illesztését
Ezenkívül a gyógyszeres hatékonyság meghatározása csak az ellátás folyamán, gyakran hetekkel a kezdeti recept után lehetséges.
A tudósok szerint a kísérlet és hiba megközelítést azért használják, mert minden embernek egyedi biokémiája van, amely befolyásolja a gyógyszerek hatását.
Ennek a problémának a kezelésére a Duke Medicine kutatói a farmakometabolomika nevű feltörekvő tudományt használják a vérben lévő vegyi anyagok százainak mérésére és feltérképezésére.
Amint arról a folyóirat is beszámolt PLOS ONE, a feltérképezés lehetővé teszi a tudós számára, hogy meghatározza a betegség hátterében álló mechanizmusokat, és új kezelési stratégiákat dolgozzon ki a beteg metabolikus profilja alapján.
A kutatók biokémiai változásokat azonosítottak az antidepresszánsokat szedőknél - de csak azoknál, akiknek depressziója javul. Ezek a változások egy neurotranszmitter útvonalon fordulnak elő, amely kapcsolódik a tobozmirigyhez, az endokrin rendszer alvásciklust vezérlő részéhez, ami azt sugallja, hogy az alvás, a depresszió és a kezelés kimenetele között további kapcsolat áll fenn.
"Az anyagcsere tanít bennünket a gyógyszeres kezelésre reagáló betegek és az nem reagálók metabolikus profiljának különbségeire" - mondta Rima Kaddurah-Daouk, Ph.D.
"Ez segíthet abban, hogy jobban megcélozzuk a megfelelő terápiákat a depresszióban szenvedő betegek számára, akik részesülhetnek bizonyos antidepresszánsok kezelésében, és már korán azonosítsuk azokat a betegeket, akik rezisztensek a kezelésre és különböző terápiákon részesülnek."
A súlyos depressziós rendellenesség - a depresszió egy olyan formája, amelyet súlyos depressziós hangulat jellemez, amely legalább két hétig fennáll - az Egyesült Államokban az egyik legelterjedtebb mentális rendellenesség, amely egy adott évben a felnőtt lakosság 6,7 százalékát érinti.
A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) a leggyakrabban felírt antidepresszánsok súlyos depressziós rendellenességekhez, de csak néhány beteg részesül előnyben az SSRI-kezelésben. Mások válaszolhatnak a placebóra, míg egyesek nem találnak enyhülést egyikben sem.
Ez a válaszváltozás dilemmákat vet fel a kezelőorvosok számára, ahol az egyetlen választásuk az, hogy egy-egy gyógyszert teszteljenek, és több hétig várják, hogy megállapítsák, a beteg reagál-e a specifikus SSRI-re.
A Duke-csoport legújabb tanulmányai metabolomikai eszközöket használtak a depresszióban szerepet játszó biokémiai utak feltérképezéséhez, és anyagcsere-profiljuk alapján kezdték megkülönböztetni, hogy mely betegek reagálnak az SSRI vagy a placebo kezelésére. Ezek a tanulmányok rámutattak arra, hogy a triptofán metabolikus útvonalán számos metabolit szerepel, mint potenciális tényező abban, hogy a betegek reagálnak-e az antidepresszánsokra.
A triptofán különböző módon metabolizálódik. Az egyik út a szerotoninhoz, majd a melatoninhoz és a tobozmirigyben termelt melatonin-szerű vegyületek, metoxi-indolok sorához vezet. A jelenlegi tanulmányban a kutatók elemezték a metabolitok szintjét a triptofánpálya ágain belül, és korreláltak a változásokkal a kezelés eredményeivel.
Hetvenöt súlyos depressziós rendellenességben szenvedő beteget randomizáltak szertralin (Zoloft) vagy placebo bevételére a kettős-vak vizsgálatban. Egy hét és négy hét SSRI vagy placebo szedése után a kutatók a depresszió tüneteinek javulását mérték a kezelésre adott válasz meghatározása érdekében, és vérmintákat vettek és elemeztek egy metabolomikai platform felépítésével a neurotranszmitterek mérésére.
A kutatók megfigyelték, hogy az SSRI-t szedő betegek 60 százaléka reagált a kezelésre, és a placebót szedők 50 százaléka is válaszolt. Az SSRI-t szedő betegeknél, akik reagáltak a kezelésre, számos metabolikus változást figyeltek meg a triptofán útvonalában, melatoninhoz és metoxi-indolokhoz vezettek; ezeket a változásokat nem találták azoknál, akik nem reagáltak az antidepresszánsra.
Az eredmények arra utalnak, hogy a tobozmirigyben a szerotonin anyagcseréje szerepet játszhat a depresszió kiváltó okában és annak kezelési eredményeiben, azon biokémiai változások alapján, amelyek a depresszió javulásával jártak.
"Ez a tanulmány feltárta, hogy a tobozmirigy részt vesz a depressziós állapotból való kilábalás mechanizmusaiban" - mondta Kaddurah-Daouk.
„Elkezdtük feltérképezni a szerotonint, amelyről úgy gondolják, hogy szerepet játszik a depresszióban, de most már rájöttünk, hogy lehet, hogy nem maga a szerotonin a fontos a depresszió felépülésében. A tobozmirigyben termelődő szerotonin metabolitjai lehetnek, amelyek részt vesznek az alvási ciklusokban.
„A triptofán metabolizmusának elmozdulása a kinureninről a melatonin és más metoxi-indolok termelésére fontosnak tűnik a kezelési válasz szempontjából, de néhány betegnél nincs ilyen szabályozási mechanizmus. Most elkezdhetünk gondolkodni azon, hogyan lehetne ezt kijavítani. ”
Az antidepresszánsokkal végzett klinikai vizsgálatok ésszerűsítése szempontjából kritikus fontosságú az anyagcsere-aláírás meghatározása azoknál a betegeknél, akiknek depressziója enyhébb, és akik a placebo alkalmazásával javulhatnak.
A Duke-csapat elsőként kezdi meg mélyrehatóan meghatározni az SSRI-vel és a placebóval történő kezelés korai biokémiai hatásait, és egy molekuláris alapot arra, hogy az antidepresszánsok miért tartanak több héten keresztül, hogy elkezdhessék az előnyöket.
A kutatók azt tervezik, hogy kibővítik a kutatást, és vérmintákat gyűjthetnek a betegektől nappal és éjszaka egyaránt annak meghatározása érdekében, hogy a cirkadián ciklus, az alvási szokások változásai, a neurotranszmitterek és a hormonrendszer hogyan módosul azokban, akik reagálnak és nem reagálnak az SSRI-re és a placebo-ra.
A nyomozók úgy vélik, hogy az új információ hatékonyabb depressziós kezelési stratégiákhoz vezet.
Forrás: Duke University Medical Center
