A családi tanulmány az autizmus genetikai összetettségét mutatja be

Egy új tanulmány azt mutatja, hogy a testvérek körében az autizmussal összefüggő genetikai tényezők mintázata más mintázatot mutat, mint azokban a családokban, ahol csak egy érintett gyermek van.

A kaliforniai egyetem, a Los Angeles-i tudósok a genetikai változásokra összpontosítottak, amelyeket másolatszám-variációknak (CNV) neveznek, amelyek a normális DNS veszteségei vagy nyereségei.

Korábbi kutatások összekapcsolták a nem öröklődő CNV-ket, amelyek a spermium vagy petesejt hibájaként származnak, amelyből az érintett gyermek fogant, az autizmus spektrum rendellenességéhez azoknál a gyermekeknél, akiknek testvérei nem érintettek.

A kutatási eredmények több mint egy tucat új gént fedeztek fel, amelyek az autizmus spektrum rendellenességeinek kockázatához kapcsolódnak. Ez az ismeret kiemeli a rendellenességek genetikai tényezőinek összetettségét.

Az eredmények jobb képet nyújtanak arról, hogy a genetikai variáció hogyan járul hozzá az autizmus rendellenességeihez, és talán a jövő terápiáinak lehetséges új célpontjára utalhatnak.

A tanulmány a American Journal of Human Genetics.

A kutatók azt találták, hogy az autista spektrum zavarban szenvedő gyermekek között, akiknek autizmussal küzdő testvéreik vannak, az öröklött másolatszám-variációk erőteljesebben befolyásolták a nem öröklődő CNV-ket. Ez várható volt, de korábban nem bizonyították.

Bár a kutatók arra számítottak, hogy az öröklött tényezők nagyobb szerepet játszanak azokban a családokban, amelyekben egynél több gyermeknek van autista spektrumzavara, meglepte őket egy újabb megfigyelés ezekben a családokban. Pontosabban, amikor az érintett gyermek örökletes genetikai variációval rendelkezik, amelyről ismert, hogy az autizmus spektrum rendellenességének kockázati tényezője, ritkán fordul elő, hogy minden érintett testvérének ugyanaz a variációja.

"Valójában ez a kivétel, és nem a szabály" - mondta Dr. Daniel Geschwind, a főnyomozó, a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem David Geffen Orvostudományi Egyetemének az emberi genetika jeles professzora.

- Így például vannak olyan családok, amelyekben három gyerek közül csak kettőnél örökölte a szülőtől a ritka CNV-t, mégis mindegyiküket diagnosztizálták autista rendellenességgel. Lehet, hogy mind a hárman örökölni fogják ezt a fő kockázati tényezőt. ”

A tanulmány a Geschwind és munkatársainak egy régóta tartó projektjéből származik, amelynek során DNS-t és klinikai adatokat gyűjtöttek egynél több autista spektrumzavarral küzdő gyermekről.

Ezeket „multiplex családoknak” nevezik. Az autizmusgenetikai tanulmányok többsége azokra a családokra összpontosított, amelyekben csak egy érintett gyermek van, az úgynevezett „simplex családok”, mert a kutatók azt jósolták, hogy a betegséggel összefüggő DNS-változások bizonyos típusait elvileg könnyebb észlelni az ilyen családokban.

Az autizmus spektrumban szenvedő gyermekes családok körülbelül 11 százaléka miatt a mutliplex családok nem általánosak. Emiatt a vizsgálatok hiánya eltorzíthatta azt a képet, hogy a DNS-változások hogyan járulnak hozzá az autizmus zavaraihoz.

Legnyilvánvalóbb, hogy a testvéreknél diagnosztizált autista spektrum rendellenességek, amelyek a családban futnak, várhatóan inkább örökletes genetikai variációkból származnak, mint nem öröklődő CNV-k. Az örökölhetőség az, hogy a genetikai különbségek milyen mértékben járulnak hozzá a megfigyelt fizikai különbségekhez.

Az egyik lehetséges magyarázat arra a megállapításra, hogy a család autista testvérei általában nem mindegyikben azonosak a betegséghez kapcsolódó genetikai variációkkal, Geschwind szerint az, hogy a villám valóban kétszer is robbant. Vagyis egy szerencsétlen, nem öröklődő mutáció felelőssé teheti az autizmus spektrum rendellenességét egy olyan gyermeknél, akinek hiányoznak a testvérekben talált örökletes kockázati tényezők.

Egy másik lehetőség az, hogy az autizmus spektrum rendellenessége a testvérekben többnyire más, nehezebben megtalálható tényezők miatt merül fel. Például sok génnél előfordulhatnak gyakori vagy ritka örökletes változatok, amelyek ezután befolyásolhatják a rendellenesség súlyosságát.

Az elemzés 1532 ASD családra vonatkozó végleges adatgyűjtésen alapul, amelyet Autism Genetic Resource Exchange néven ismerünk.Az adatbázisban szereplő családok körülbelül 80 százaléka multiplex.

"Ez a legnagyobb ilyen jellegű tanulmány a többszörös autista spektrum-rendellenességű gyermekekkel rendelkező családokban, és ez azt mutatja, hogy az ilyen családok vizsgálata jelentős új betekintést nyújthat" - mondta Geschwind, aki a neurológia és a pszichiátria professzora is.

A kutatók által felfedezett potenciális új autizmus spektrum rendellenesség kockázati gének közül az egyik, az NR4A2, az autizmus rendellenességének néhány ritka esetéhez kapcsolódik, késéssel a nyelvi képességekkel.

A nyelvi kapcsolat - mondta Geschwind - egybeesik laboratóriumának korábbi megállapításával, miszerint az NR4A2 az emberi agyban fejeződik ki a nyelv fejlődésében érintett területeken, nevezetesen az időbeli lebenyben.

Geschwind hangsúlyozta, hogy az autizmus spektrum rendellenességének komplex genetikai alapjait a multiplex családokban jobban le kell jellemezni e családok nagyobb vizsgálataival. "Nagyon sok multiplex család vár a tanulmányozásra, de sajnos úgy tűnik, most nincs erőfeszítés e családok nagyobb mértékű tanulmányozására" - mondta Geschwind.

A tanulmány vezető szerzője, aki az elemzések nagy részét elvégezte, Virpi Leppa, Ph.D., a finnországi Helsinkiből, a Geschwind Laboratory posztdoktori kutatója volt.

Forrás: Kaliforniai Egyetem, Los Angeles