Új kutatás a szorongásos rendellenességekről
A szorongás elleni gyógyszerek vagy az antidepresszánsok megfékezhetik a mindennapi életet zavaró tüneteket. És ezek a gyógyszerek nagy üzletek. 2013-ban az amerikaiak 48 millió receptet töltöttek be az alprazolam (Xanax) benzodiazepin gyógyszerre. A betegek 27 millió receptet vettek fel a szertralinról (Zoloft), egy antidepresszánsról, amely néhány szorongásos embernek is segítséget nyújt.
Mégis, bár sokan megtalálják a megkönnyebbülést ezekben a gyógyszerekben, nem mindenkinek hatnak. A benzodiazepinek megzavarhatják a normális gondolkodást és álmosságot válthatnak ki. Emellett erősen függőséget okozhatnak, ezért az orvosok nem szívesen írják fel őket azoknak az embereknek, akiknek kórtörténetében kábítószer-visszaélések vannak. A Zoloft és más szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) szintén nem működnek mindenki számára. Hányingert, idegességet, álmatlanságot, öngyilkossági gondolatokat és a libidó elvesztését okozhatják.
A kutatók azonban egy másik lehetőséget ugratnak a szorongás csökkentésére. Ha beindul a stressz, akkor ez a kísérleti gyógyszer is.
"Specifikus enzimek megcélzásával" - mondta J. Megan Gray idegtudós - minimalizálhatjuk a mellékhatásokat. "
A kutatók Calgary-tól Dél-Kaliforniáig vizsgálják az egyik agyi vegyi anyag, amely kordában tartja a stresszt, és egy másik, amely része a test harcának vagy menekülési reakciójának. Ezek közül a nyomozók közül sokan beszéltek a legújabb megállapításokról a 2014. novemberi Társaság a Neuroscience-en Washingtonban.
Az emberek és egyes állatok agya természetes úton szintetizálja az endokannabinoidokat, olyan molekulákat, amelyek segítenek szabályozni a funkciókat, beleértve az étvágyat, a hangulatot és a stresszre adott reakciót. Az endokannabinoidok bőséges mennyisége kontroll alatt tartja a szorongást, és ezt a funkciót akarja Gray és munkatársai a Calgaryi Egyetem Hotchkiss Brain Institute-jában fokozni.
Ha valami stresszes dolog történik - közeledik a határidő, vagy az utazási tervek elromlanak -, a harc vagy a repülés válasza kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) elárasztja az agyat. Lebontja az endokannabinoidokat és bekapcsolja a szorongást. Ez olyan, mintha kioldanánk a rögzítőféket, amikor egy autó egy dombon parkol. Az új gyógyszer növelné az agy endokannabinoidjainak szintjét, puffert hozva létre a CRH fellépése ellen.
Az endokannabinoidok és a marihuánában lévő aktív vegyületek ugyanahhoz az agyi receptorhoz kötődnek, ezért egyesek öngyógyítanak a marihuána dohányzásával.
"Gyakran, ha elmész orvosi marihuána helyre, és elmondod nekik, hogy szorongásod van, akkor marihuánát adnak neked" - mondta James Lim, a Kaliforniai Egyetem-Irvine idegtudósa. A probléma az, hogy a kannabisz sok más vegyi anyagot is tartalmaz, beleértve a káros kátrányokat is, amelyek bonyolítják a reakciót. Ha a kutatók egyszerűbb endokannabinoid-növelő vegyületet tudnak megtervezni, mondta Gray: „jobban megértjük, mire teszik ki magukat az emberek”.
Korábban a kutatók azt feltételezték, hogy a stressz „rögzítőfék” rendszer mindenkiben ugyanúgy működött. A novemberi konferencia során végzett új kutatások azonban egy másik modellre mutatnak rá - hogy egyesek agya több endokannabinoidot szintetizál, mint mások, és hogy a magasabb szintű emberek képesek kezelni a stresszt.
A kutatók régóta tudják, hogy egyesek több metaforikus meleget képesek bevenni, mint mások. "Néhány gyerek a korai életében rengeteg traumatikus eseményen eshet át, és remekül alakulhat" - mondta Pam Maras, a Michigani Egyetem kutatója. "Néhányan viszonylag kisebb dolgokon mennek keresztül, és kiderül, hogy súlyos szorongásuk és depressziójuk van."
Számos kutatócsoport patkánymodellekkel próbálja megérteni, hogyan lehet manipulálni a stresszreakciókat, és eredményeikről a konferencián számoltak be.
Külön kísérletekben Grey és Lim patkányoknál endokannabinoidszintet készített. Mindkettő azt találta, hogy a magasabb szintű patkányok kevésbé szorongtak, miután stressznek voltak kitéve. Lim ijesztővé tette a labirintus egy részét azzal, hogy megfertőzte a róka székletének illatával. A nagyobb stresszfékező képességű patkányok felfedeznék a labirintus beszennyezett régióit. A félénkebb patkányok az illat letétele után hét napig kerülik.
Két másik, Ohióban és Coloradóban egymástól függetlenül dolgozó kutatócsoport különböző módon manipulálta a CRH szintjét, de kiegészítő eredményeket értek el.
A Kenti Állami Egyetemen Lee Gilman idegtudós blokkolta a CRH receptorokat egerekben, elzárva a stresszt kiváltó peptidet, és lehetővé tette számukra, hogy más, ismeretlen egerekhez közelítsenek.
A Colorado-Boulder Egyetemen Christopher Lowery érdekli, hogyan reagál az agy az ismételt társadalmi vereségre. Például mi történik, ha a gyermeket többször megfélemlítik? Ezt utánozta azzal, hogy egy hím patkányt egy másik hím patkány háziketrecébe tett, ahol az új jövevény kénytelen átadni magát a dominánsabb bennszülöttnek. Vizsgálata során a patkányok, amelyek társadalmi vereséggel szembesültek, minden alkalommal több CRH-t produkáltak, és a későbbi találkozások során a félelem gyorsabban mozgásképtelenné tette őket.
Azonban, amint azt Lim és Gilman is megfigyelte, egyes állatok hosszabb ideig képesek fékezni a szorongást, mint mások. A klinikusok tudják, hogy ez igaz az emberekre; a laboratóriumi tudósok azt vizsgálják, hogy ezek a különbségek mikor és hogyan nyilvánulnak meg az agyban.
Pam Maras michigani kutató bizonyítékokat lát arra, hogy ezek a különbségek a fejlődés korai szakaszában kezdődnek. Idegesebb patkányai már a születés után 11 nappal kezdtek túlzott szorongást mutatni, ami egy csecsemő életének ötödik hetének felel meg. Azok az állatok, amelyek ezen a ponton nem mutattak ki szorongást, ellenállóbbá váltak a stresszel szemben, bár Maras nem tudja megmondani, miért.
"Erre jelenleg nincs válaszunk" - mondta Maras."Izgalmas néha, amikor nincs válaszod, mert ez azt jelenti, hogy van még mit tenni."
Vannak, akik valószínűleg kiszolgáltatottabbak a szorongásos rendellenességekkel szemben, mint mások. És bár nagy hasznukra lehet egy olyan gyógyszer, amely fékezi az elszabadult szorongást, a tudósoknak sokat kell tanulniuk, mielőtt egy ilyen gyógyszer készen állna a klinikai használatra.
Hivatkozások
Ammerman, S. Marihuána. Adolesc Med State Art Rev. 2014. április; 25. (1): 70-88.
J. Megan Gray, PhD, Hotchkiss Brain Institute, Calgary Egyetem.
Christopher Lowery, PhD, Colorado Egyetem, Boulder.
Bayer, S.A., Altman, J., Russo, R.J. et al. Az emberi agy neurogenezisének ütemtervei a patkány kísérleti úton meghatározott mintái alapján. NeuroToxicology 1993 14(1): 83-144.
Kedzior, K.K. és Laeber, L.T. Pozitív összefüggés a szorongásos rendellenességek és a kannabisz- vagy kannabiszhasználati rendellenességek között az általános populációban - 31 vizsgálat metaanalízise. BMC Pszichiátria 2014, 14: 136 http://www.biomedcentral.com/1471-244X/14/136
Pam Maras, PhD, posztdoktor. Michigani Egyetem.
James Lim, PhD. Kaliforniai Egyetem-Irvine.
Lee Gilman. Kenti Állami Egyetem.
Scaini, S., Belotti, R., Ogliari, A. A társadalmi szorongás genetikai és környezeti hozzájárulása különböző korokban: az ikeradatok meta-analitikus megközelítése. J Szorongásos zavar 2014. október; 28. (7): 650-6. doi: 10.1016 / j.janxdis.2014.07.002. Epub
2014. július 12.
Grohol, J. M. „A 25 legfontosabb pszichiátriai gyógyszeres recept 2013-hoz”. . https://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-presepts-for-2013/
