Új stratégia kidolgozása az antidepresszánsok biztonságos használatához gyermekeknél és serdülőknél

Noha a szelektív szerotonin újrafelvétel gátló (SSRI) gyógyszereket a depresszió gyógyszerészeti ellátásának jelenlegi szabványának tekintik, a gyógyszereket gondosan fel kell írni, hogy elkerüljék az öngyilkosság kockázatát gyermekek és fiatal felnőttek körében.

Johns Hopkins kutatók multidiszciplináris csoportja két új stratégiát dolgozott ki a fiatalok depressziójának biztonságos kezelésére az SSRI gyógyszercsoport használatával. Ezek a stratégiák, amelyek nemrégiben megjelentek a folyóiratban Translational Psychiatry, beépítsen egy új megértést arról, hogyan lehet enyhíteni az öngyilkosság kockázatát az SSRI kezelés alatt.

"Ezeket a gyógyszereket körültekintően kell adagolni" - mondta Adam Kaplin tudományos főmunkatárs, Ph.D., a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának pszichiátriai és neurológiai adjunktusa.

Csakúgy, mint a magas vérnyomás, a cukorbetegség és az alvadásgátló gyógyszerek esetében, Kaplin szerint az SSRI-k gondos adagolása „pontosan az, amit a pszichiáterek hosszú ideje csinálnak felnőtteknél” a gyógyszerek negatív hatásainak enyhítése érdekében.

Gyermekek és serdülők esetében azonban a kezelési rend általában intenzívebb a depresszió gyors kezelése érdekében. Kaplin szerint ez azért van, mert "gyötrelmesen fájdalmas arra várni, hogy a gyerekek reagáljanak, amikor gyakran már kötélük végén vannak, mielőtt találkoznak egy orvosi szakemberrel."

A fiatalok ritkán fordulnak egyedül a depresszió kezeléséhez, és eltarthat egy ideig, mire a szülők tudomást szereznek gyermekük depressziójáról - mondja. Miután a szülők tudomásukra kerültek, kipróbálhatnak más kezelési módokat, mielőtt orvoshoz fordulnak.

Néha a kezelés ugyanolyan veszélyes lehet, mint a betegség, vagy kialakulhat egy Catch-22 helyzet, ahol a kezeletlen depresszió öngyilkossághoz vezethet, miközben az SSRI-k használata is növelheti az öngyilkosság kockázatát.

Például az SSRI-kről kiderült, hogy növelik az öngyilkossági gondolatok és viselkedés („öngyilkosság”) kockázatát gyermekeknél és serdülőknél.

2004-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala fekete dobozos figyelmeztetést adott ki az SSRI-kre - ez a legsúlyosabb figyelmeztetés, amelyet egy vényköteles gyógyszer kaphat -, mert az összes gyógyszercég által támogatott tanulmány összefoglaló vizsgálatában a gyógyszerek kettővel fokozták az öngyilkossági gondolatokat és a cselekvést négy százalék, szemben a placebóval a gyógyszerek megkezdése utáni első hetekben.

Mivel az Egyesült Államokban az összes gyermek és serdülő több mint 10 százaléka súlyos depressziós rendellenességben szenved, a fekete doboz figyelmeztetése nem kívánt hatást gyakorolt.

"Az öngyilkossági ráta emelkedett" - mondja Kaplin, nyilvánvalóan azért, mert a klinikusok haboznak SSRI-t felírni, annak ellenére, hogy nagyobb a kockázata az öngyilkosságnak, ha a súlyos depressziós rendellenességet nem kezelik.

Tanulmányuk során Kaplin és csapata azt kérdezte, hogy ezeket a korai negatív hatásokat röviddel az SSRI-k megkezdése után lehet-e enyhíteni akár a szorongásos rendellenességekben szenvedő felnőtteknél alkalmazott azonos típusú óvatos adagolással, akár az SSRI-kezelés kombinálásával egy másik gyógyszerrel, amelyről korábban bizonyítottan az SSRI-k terápiájának meggyorsítása érdekében. hatások felnőtteknél.

A csapat ugyanazon adatok elemzésével kezdte, amelyeket az FDA 2004-ben használt a fekete dobozra vonatkozó figyelmeztetés kiadására. Megállapították, hogy az SSRI-k impulzívabbá tették a fiatal betegeket, különösen a kezelés első hónapjában, de nem idéznek elő öngyilkossági gondolatokat ott, ahol korábban nem volt ilyen - mondta Kaplin.

A kutatók ezután számítógépes szimulációt végeztek, hogy megtalálják az optimális adagolást a gyorsabban ható SSRI-k - paroxetin (Paxil), citalopram (Celexa), szertralin (Zoloft), venlafaxin (Effexor) és fluvoxamin (Faverin, Luvox) - számára a gyermekeknél, hogy ezek a más SSRI-k a fluoxetinhez (Prozac) hasonló módon működnének - mondta Kaplin.

Jelenleg a fluoxetin (Prozac), a leglassabban ható SSRI, az egyetlen SSRI, amelyet FDA jóváhagyott nyolc-12 éves gyermekek számára. Több hét vagy hónap is eltelhet, amíg a fluoxetin eléri a vér terápiás szintjét, és elkezd hatni .

Amikor tesztelték modelljüket, a kutatók azt találták, hogy ugyanolyan adagolási rendeket generáltak a pszichiáterek, mint az SSRI-k negatív hatásait tapasztaló felnőttek adagolása. Ezek a sémák gyakran a normál kezdeti adag felével kezdődnek, és lassan növelik azt a terápiás szint elérése érdekében.

Az újonnan javasolt adagolási irányelvek valószínűleg javítanák a biztonságot, de lassítanák azt is, hogy mennyi időbe telik, amíg a betegek megkönnyebbülnek, még a gyorsabban ható SSRI-k miatt is.

"Munkánk egyik legnehezebb része az, hogy az embereket átvészeljük a késleltetett időszakon, amikor mindannyian azt szeretnénk, ha a gyógyszereink gyorsabban működnének" - mondta Kaplin. Tehát a kutatók azt is keresték, hogy miként lehet teljesen blokkolni az SSRI-k negatív hatásait.

Egerekkel együttműködve a kutatók azt találták, hogy a WAY-100635 nevű molekula hozzáadása - amelyet felnőtt emberkutatások során használnak - "szinergetikus hatást eredményez, ha SSRI-vel együtt adják" - mondta Kristen Rahn, Ph.D., a pszichiátria és a viselkedés oktatója tudományok és a neurológia. - És ez teljesen enyhítette az állatok szorongását.

Önmagában adva azonban a WAY-100635 nem volt jelentős hatással a szorongás szintjére. A vegyület elősegíti az agy szerotonin, neurotranszmitter, megszerzését. Az SSRI-k hosszú távú expozíciója végül növeli a szerotonin szintjét, a kezelés célját, de a kezdeti expozíció csökkenti a szerotonin szintjét.

A kutatók szerint ez a stop-start mechanizmus magyarázza, hogy az SSRI miért okozza a felnőttek szorongását és növeli a gyermekek impulzivitását. Az SSRI kezelés WAY-100635-sel történő összekapcsolása kiküszöböli a stop-start lehetőséget, és egyenletesebb átmenetet hoz létre.

"Most, hogy felfedeztük ezt a hatást és kidolgoztuk ezt a mechanizmust" - mondja Kaplin, "kommunikálunk a gyógyszergyárakkal, hogy kiderüljön, melyikük tesztelhetett a WAY-100635-hez hasonló gyógyszert, amely nem tett semmit önmagában, ezért elhagyták. ”

Forrás: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!