Az autizmusban részt vevő génhálózat, ADHD, skizofrénia

A kutatók számos olyan génhálózatot fedeztek fel, amely az autizmusban érintett. Az egyikről azt is kiderült, hogy figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességben (ADHD) és skizofréniában szenvedő betegeket érint - felvetve annak lehetőségét, hogy mindhárom neurológiai rendellenesség hasonló módon kezelhető legyen.

"A neurodevelopmentális rendellenességek klinikailag és genetikailag is rendkívül heterogének" - mondta Hakon Hakonarson, a tanulmány vezetője, Ph.D., a Philadelphiai Gyermekkórház (CHOP) Alkalmazott Genomikai Központjának igazgatója.

"Azonban a betegségkategóriákban tapasztalható közös biológiai minták határozottan arra utalnak, hogy a mögöttes molekuláris hibákra való összpontosítás közelebb hozhat minket a terápiák kidolgozásához."

A több ezer beteg DNS-elemzésén alapuló kutatási eredmények egy napon új célpontokat jelenthetnek az autista gyógyszerek számára.

A tanulmány megjelentNature Communications, a CHOP genomközpontjában található génadatokból, valamint az Autism Speaks szervezet mindkét részéből származó Autism Genome Project és az AGRE konzorcium génadataiból származik.

A kutatás egy genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálat, amely több mint 6700 autizmusspektrum-rendellenességben (ASD) szenvedő beteget hasonlított össze több mint 12 500 kontrollal. Ez volt az egyik legnagyobb tanulmány az autizmus kópiaszám-variációiról (CNV). A CNV-k a DNS-szekvenciák deléciói vagy duplikációi.

A kutatók korábban arról számoltak be, hogy az ADHD-betegek legalább 10 százalékának CNV-értéke van a génekben a glutamát receptor metabotrop (GRM) útvonal mentén, míg más vizsgálatok GRM génhibákat találtak a skizofréniában is.

Megállapításaik alapján Hakonarson klinikai vizsgálatot tervez kiválasztott ADHD-s betegeknél egy olyan gyógyszerről, amely aktiválja a GRM útvonalát.

"Ha az ezt az utat befolyásoló gyógyszerek sikeresnek bizonyulnak az ADHD-s betegek ezen alcsoportjában, akkor ezeket a gyógyszereket hasonló génvariánsokkal rendelkező autista betegeknél tesztelhetjük" - mondta.

ASD-k és más komplex neurodevelopmentális rendellenességek esetén a közös génvariánsoknak gyakran nagyon kicsi az egyéni, míg a nagyon ritka génvariánsoknak erősebb hatása.

"Annak ellenére, hogy saját tanulmányunk nagy volt, az ASD-t okozó gének csak mintegy 20 százalékát képes megragadni" - mondta Hakonarson, aki hozzátette, hogy még mindig nagyobb vizsgálatokra van szükség az autizmus genetikai alapjainak további vizsgálatához.

„Az erős állati adatok azonban fontos szerepet töltenek be a glutamát receptor útvonalában az ASD-k modellezésében a szociálisan károsodott viselkedésben. Mivel a GRM útvonal három betegség - az autizmus, az ADHD és a skizofrénia - egyik fő mozgatórugója, meggyőző indoklása van az erre az útra összpontosító kezelési stratégiák vizsgálatának. "

Forrás: Philadelphiai Gyermekkórház