A megváltozott neuronnövekedés lehet az oka annak, hogy egyes depressziós emberek nem reagálnak az SSRI-kre

A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) a leggyakrabban felírt gyógyszerek a súlyos depressziós rendellenességek (MDD) kezelésére, a tudósok azonban még mindig nem értik, miért nem működnek a betegek közel 30 százalékánál.

A kaliforniai La Jolla-i Salk Intézet kutatóinak új tanulmánya az SSRI-rezisztens betegek idegsejtjeinek növekedési mintázatában mutatott különbségeket. Kiadva Molekuláris pszichiátria, a kutatásnak a depresszióra, valamint más pszichiátriai állapotokra, például a bipoláris rendellenességre és a skizofréniára van hatása, amelyek valószínűleg a szerotonin rendszer rendellenességeit is magukban foglalják az agyban - állítják a kutatók.

"Minden új tanulmányunkkal közelebb kerülünk a neuropszichiátriai betegségek, köztük a súlyos depresszió hátterében álló komplex idegi áramkör teljesebb megértéséhez" - mondta Salk professzor, Rusty Gage, a tanulmány vezető szerzője, az Intézet elnöke, valamint Vi és John Adler elnöke az életkorral kapcsolatos neurodegeneratív betegségek kutatásához.

"Ez a cikk egy nemrégiben publikált másik cikkünkkel együtt nemcsak betekintést nyújt e közös kezelésbe, hanem azt is sugallja, hogy más gyógyszerek, például a szerotonerg antagonisták, kiegészítő lehetőségek lehetnek néhány beteg számára."

A depresszió oka még mindig nem ismert, de a tudósok úgy vélik, hogy a betegség részben az agy szerotonerg köréhez kapcsolódik - magyarázza a kutató. Ez nagyrészt annak köszönhető, hogy az SSRI-k, amelyek növelik a neurotranszmitter szerotonin szintjét az idegsejtek kapcsolódásakor, segítenek enyhíteni a depresszióval diagnosztizált sok ember tüneteit.

Az a mechanizmus azonban, hogy egyesek miért reagálnak az SSRI-re, míg mások nem, rejtély marad.

A rejtély megoldása nagy kihívást jelent, mert meg kell vizsgálni azt a 300 000 idegsejtet, amely a szerotonin neurotranszmittert használja a kommunikációhoz a teljes 100 milliárd idegsejtnyi agyon belül - mutatnak rá a kutatók. A tudósok nemrégiben leküzdötték ezt az akadályt, ha ezeket a szerotonerg idegsejteket a laboratóriumban állítják elő.

A csapat előző tanulmánya megjelent Molekuláris pszichiátria kimutatta, hogy az SSRI nem reagálók megnövekedett receptorokkal rendelkeznek a szerotoninra, ami az idegsejteket hiperaktívvá teszi a szerotoninra adott válaszként. Az új tanulmányban a kutatók más szögből akarták megvizsgálni az SSRI nem válaszolókat.

"Azt szerettük volna megtudni, hogy az SSRI-t nem reagáló betegeknél megváltozott-e a szerotonin biokémia, a génexpresszió és az áramkörök azokhoz a válaszadókhoz képest, akik MDD-betegekből származó szerotonerg neuronokat használtak" - mondta Dr. Krishna Vadodaria, a Salk munkatársa, az új cikk első szerzője . "A tényleges MDD-s betegekből származó idegsejtek újszerű bemutatását nyújtják, hogy az SSRI-válaszolók hogyan viszonyulnak a nem válaszolókhoz."

Egy 800 MDD-s beteg bevonásával végzett nagyszabású klinikai vizsgálatból a kutatók az SSRI-válasz legszélsőségesebb eseteit választották ki - olyan betegek, akik drasztikusan javultak az SSRI-k szedésekor, és olyan betegek, akik nem láttak hatást.

A kutatók bőrmintákat vettek ezektől a betegektől, és a sejteket átprogramozták indukált pluripotens őssejtekbe (iPSC), hogy szerotonerg neuronokat hozzanak létre, amelyeket tanulmányozni tudtak.

A tudósok megvizsgálták a szerotonin célpontjait a betegek szerotonerg idegsejtjeiben, beleértve a szerotonint előállító enzimet, az azt szállító fehérjét és a lebontó enzimet, de nem találtak különbséget a csoportok közötti biokémiai kölcsönhatásokban.Ehelyett a kutatók különbséget tapasztaltak abban, hogy az idegsejtek hogyan reagálnak alakjuk alapján.

A kutatók felfedezték, hogy az SSRI nem válaszadó idegsejtjeinek neuronprojekciója hosszabb volt, mint a válaszadóké.

A rendellenes tulajdonságok túl sok neuronális kommunikációhoz vezethetnek az agy egyes területein, másutt pedig nem elégségesek, megváltoztathatják a szerotonerg áramkörön belüli kommunikációt, és elmagyarázhatják, hogy az SSRI-k miért nem mindig működnek az MDD kezelésében - magyarázzák a kutatók.

"Ezek az eredmények hozzájárulnak a depresszió vizsgálatának, megértésének és kezelésének új módszeréhez" - mondta Gage.

Forrás: The Salk Institute

Fénykép: