A különféle genetikai mutációk autizmust okozhatnak

Új kutatások nagymértékben kibővítik az autizmust kiváltó genetikai mutációk listáját.A kutatók úgy vélik, hogy az eredmények jelentős előrelépést jelentenek az autizmus spektrumzavar (ASD) genetikai alapjainak feltárására irányuló erőfeszítésekben.

A Kaliforniai Egyetem, a San Diego Orvostudományi Egyetem nyomozói több száz önkéntest vontak be egy ASD-ben szenvedő egygyermekes családokból. Ezután szekvenálták minden családtag teljes genomját, beleértve a szülőket és a jellemzően fejlődő testvéreket is.

Megállapításaik online jelentek meg American Journal of Human Genetics.

A kutatók olyan de novo mutációkat, génváltozásokat kerestek, amelyek spontán módon jelennek meg az utódokban, és az apa spermájának vagy az anya petesejtjének mutációjának köszönhetők.

Korábbi kutatások kimutatták, hogy a de novo mutációk hozzájárulnak a kockázathoz, különösen olyan szórványos esetekben, amikor az autizmus családtörténetében nincs kórtörténet.

A de novo mutációk leggyakoribb típusai a „helyesírási hibák”, amelyek megváltoztatják a DNS-kód egyetlen betűjét. Új tanulmányuk során azonban a kutatók számos más mutációt fedeztek fel, amelyek összetettebb változásokat vezetnek be.

Ezek a strukturális változatoknak nevezett változtatások magukban foglalják a változtatásokat, ideértve a DNS-kód teljes szavainak vagy mondatainak beillesztését vagy törlését.

A kutatócsoport meglepően sokféle spontán mutációt talált, az egyszerű delécióktól vagy inszercióktól kezdve az „ugró génekig” - a DNS elemei, amelyek lemásolják és beillesztik magukat a genom más részeibe.

Azt is megállapították, hogy a strukturális mutációk néha előfordulnak szűk klaszterekben, ahol a különböző mutációk kombinációja egyszerre fordul elő.

"Ezek a mutációk beilleszthetik, törölhetik, vagy egyes esetekben összekeverhetik a DNS-szekvenciát" - mondta Jonathan Sebat, Ph.D. vezető szerző, a pszichiátria, valamint a sejt- és molekuláris orvoslás docense a Kaliforniai Egyetemen, a San Diego School of Medicine-ban.

Sebat és munkatársai felfedezték, hogy a spontán strukturális mutációk meglepően magas arányban fordulnak elő az egyénekben - 20 százalék -, és az autizmus mutációi hajlamosak megzavarni a géneket.

"Az autizmussal élő gyermekeknek összességében nincs több mutációjuk" - mondta Sebat. "De mutációik nagyobb valószínűséggel megzavarják az agy fejlődésében szerepet játszó géneket."

A tanulmány - jegyezte meg Sebat - számos olyan gént emel ki, amelyek kulcsszerepet játszhatnak az agy fejlődésében.

Például a tudósok azonosítottak egy stargazin nevű gén delécióját, amely szükséges az agy neuronjai közötti jelátvitel szabályozásához.

"A sztargazin mutációi nagyon ritkák" - mondta az első szerző, William Brandler, Ph.D., Sebat laboratóriumi posztdoktori kutatója, "de rámutatnak egy olyan biokémiai útra, amely fontos lehet a társadalmi fejlődés szempontjából.

A jövőben az ilyen felfedezések hatékonyabb, személyre szabott autizmus-kezeléshez vezethetnek. ”

Forrás: Kaliforniai Egyetem, San Diego / EurekAlert