Gének százai járulhatnak hozzá Tourette-szindróma kockázatához
Egy új tanulmány azt sugallja, hogy több száz gén variánsai, amelyek kombinációban működnek, hozzájárulnak Tourette-szindróma (TS) kialakulásához, amely idegrendszeri fejlődési rendellenesség, amelyet krónikus akaratlan motoros és vokális tikk jellemez.
A American Journal of Psychiatry, azt mutatják, hogy az állapot a tic rendellenességek folyamatos spektrumának része lehet, az enyhe, néha átmeneti tiktől a súlyos esetekig, amelyek pszichiátriai tüneteket is magukban foglalhatnak. Valójában a súlyosabb tünetekkel küzdő egyéneknél nagyobb számú TS-hez kapcsolódó variáns található.
A tanulmányt a Massachusettsi Általános Kórház (MGH), a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem (UCLA), a Floridai Egyetem és a Purdue Egyetem kutatói vezették.
"Ez a tanulmány megerősíti, hogy a legtöbb beteg számára a Tourette-szindróma mögöttes genetikai alapja poligénes - vagyis sok gén működik együtt betegség kialakulásáért" - mondta Jeremiah Scharf, Ph.D., a Pszichiátriai és Neurodevelopmental Genetika munkatársa. Egység az MGH Neurológiai és Pszichiátriai Osztályain és az MGH Genomikai Orvosi Központjában.
„Ez azt jelenti, hogy a legtöbb TS-ben szenvedő ember nem egyetlen inaktív gént hordoz, hanem mindkét szülő több száz kis DNS-változását örökli, amelyek együttesen TS-t okoznak. Ennek a megállapításnak számos fontos következménye van, mind tudományosan, mind a betegek érdekérvényesítése és a tüneteik megértése szempontjából. "
Bár köztudott, hogy a TS kockázatának nagy része öröklődik, az azonosított, néhány kockázattal összefüggő génvariáns az esetek csak kis hányadát teszi ki.
Számos közös génvariáns együtt működik a betegség magasabb kockázatával. Ez azt sugallja, hogy nagyszabású, a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) tisztázhatják, hogy mely potenciális kockázati gének vannak, és amelyek valójában nem járulnak hozzá a TS kialakulásához.
A lehető legnagyobb adatkészlet elérése érdekében a kutatócsoport az egyetlen közzétett GWAS-tanulmány eredményeit három nemzetközi genetikai konzorcium új adataival ötvözte: az Amerikai Tourette Egyesület Nemzetközi Genetikai Konzorcium, a Gilles de la Tourette GWAS Replikációs Kezdeményezés és a Tourette Nemzetközi kollaboratív genetikai tanulmány. Ez összesen 4819 TS-ben szenvedő egyént és csaknem 9 500 érintetlen kontroll önkéntest adott össze.
Az izlandi székhelyű deCode genetikai vizsgálat második elemzése több mint 700 TS beteget hasonlított össze több mint 450 más tic betegséggel és több mint 6000 kontrollral.
Az eredmények több, a megnövekedett TS-kockázattal járó génváltozatot azonosítottak, és a több kockázati változatot öröklő egyéneknél súlyosabb tünetek jelentkeztek. A TS-hez társult variánsok jelenléte azonban nem korlátozódott a tic-rendellenességekben szenvedőkre.
"A TS kialakulásához hozzájáruló változatok mindegyike jelen van az általános populáció jelentős részében, ami azt jelenti, hogy a TS-ben szenvedő emberek többségének nincsenek" törött "vagy" mutált "génjei" - mondta Scharf.
„A TS-ben szenvedő egyének mozdulatai és gondolatai ugyanazok, mint mindannyiunkban, de csak nagyobb mértékben. Orvosként és kutatóként tudjuk, hogy semmi sem választja el a TS-ben szenvedőket más gyermekektől és felnőttektől, és most megmutattuk, hogy ez genetikai szinten igaz. "
Az eredmények felvetik annak jövőbeni lehetőségét, hogy megjósolják, hogy a kisgyerekeket kifejlődő gyermekek tünetei, amelyek jellemzően a korai serdülőkorban súlyosbodnak, továbbra is súlyosak lesznek-e, vagy megszűnnek-e a gyermek érésével, ami jelenleg nem lehetséges. A jövőben még nagyobb résztvevői csoportokkal folytatott kutatásnak javítania kell ezt a potenciális előrejelző képességet.
Scharf megjegyzi, hogy azok az agyi régiók, amelyeket a kockázattal összefüggő változatok valószínűleg leginkább érintenek, a motoros tanulásban, a megfelelő mozgások vagy cselekvések tervezésében és kiválasztásában részt vevő áramkör részét képezik.
"Egyéb poligénes rendellenességek - mind agyi, mind nem agyi alapú - tanulmányok kimutatták, hogy még akkor is, ha egyetlen génváltozat csak kis szerepet játszik a rendellenesség kialakulásában, minden gén jelölt lehet a betegség mechanizmusainak megértésében és új kezelések megtalálásában.
"Reméljük, hogy az új TS gének továbbkutatásával képesek leszünk új, hatékonyabb kezeléseket találni anélkül, hogy a meglévő terápiákkal összefüggő jelentős mellékhatásokat okoznánk" - mondta Scharf.
Forrás: Massachusettsi Általános Kórház
