Az Opioid Meds a különböző receptorokról rendelkezik, mint a test opioidjai
Egy új tanulmányban a kutatók felfedezték, hogy a gyógyszerészeti opioidok úgy hatnak, hogy az idegsejtekben lévő receptorokhoz kötődnek; ez ellentétes a korábbi elméletekkel, miszerint ezek a gyógyszerek csak ugyanazokon a felszíni receptorokon hattak, mint a test természetes endogén opioidjai.
Ez a különbség az orvosilag használt és természetesen előállított opioidok interakciója között az idegsejtekkel segíthet a fájdalomcsillapítók kifejlesztésében, amelyek nem vezetnek függőséghez vagy egyéb negatív hatásokhoz, amelyeket az opioid gyógyszerek okoznak.
"Ez az úttörő tanulmány fontos különbségeket tárt fel az agyunk által természetesen előállított opioidok és a terápiás opioidok között, amelyeket vissza lehet használni" - mondta Nora D. Volkow, MD, az Országos Kábítószer-visszaélési Intézet (NIDA) igazgatója.
"Ez az információ bányászható, hogy jobban megértsük az orvosilag felírt opioidok lehetséges káros hatásait, és hogyan lehet az endogén rendszert manipulálni az optimális terápiás eredmények elérése érdekében a tolerancia, függőség vagy függőség egészségtelen mellékhatásai nélkül."
A természetben előforduló opioidok és az orvosilag alkalmazott opioidok egyaránt kötődnek a mu-opioid receptorhoz, amely egy széles körben elterjedt fehérjecsalád, amely a G fehérjéhez kapcsolt receptorok (GPCR) néven ismert.
A GPCR-ek háromdimenziós szerkezetének megértése terén elért legújabb fejlemények lehetővé tették a tudósok számára, hogy kifejlesszenek egy új típusú antitest-bioszenzort, úgynevezett nanotestet, amely fluoreszcens jelet produkál, amikor a GPCR aktiválódik. Ez lehetővé teszi a tudósok számára, hogy nyomon kövessék a vegyi anyagokat, ahogy azok a sejteken keresztül mozognak és reagálnak az ingerekre.
Ennek a nanotestnek a felhasználásával a tudósok először kimutatták, hogy amikor egy természetesen előforduló opioid kötődik és aktiválja az idegsejt felszínén található mu-receptort, a receptor molekulák az endoszómának nevezett sejt belsejébe kerülnek. Ott a mu-receptor néhány percig aktiválva marad, ami maga is új felfedezés volt, mivel korábban azt gondolták, hogy az opioid receptor csak az idegsejtek felületén aktiválódik.
A sejtfelszínen található receptorokkal kölcsönhatásba lépő fehérjék számos biológiai folyamatot irányítanak, és célpontokat biztosítanak a terápiás beavatkozáshoz.
A gyógyszerészeti opioidokkal kapcsolatban azonban a tudósok két további felfedezést tettek. Először azt tapasztalták, hogy a különböző opioid gyógyszerek között jelentős különbségek vannak abban, hogy milyen erősen indukálják a receptoraktiválást az endoszómákban.
Másodszor, az opioid gyógyszerek egyedülálló módon gyors, tíz másodpercen belüli nanotest-jelzést váltanak ki az idegsejt testének belső, Golgi-készülékként ismert belső sejtstruktúrájában. További vizsgálatok azt mutatták, hogy a terápiás opioidok a mu-opioid receptorokat is egyedülálló módon aktiválják a rokon struktúrákban, úgynevezett Golgi előőrsökben, az idegsejtek hosszú, elágazó szerkezetében.
"Meglepődve tapasztaltuk, hogy az olyan gyógyszerek, mint a morfin, olyan helyen aktiválják az opioid receptorokat, ahol a természetesen előforduló opioidok nem" - mondta Dr. Mark von Zastrow, a tanulmány vezető szerzője.
Ezen megállapítások alapján a tudósok feltételezik, hogy a gyógyszerészeti opioidok torzítják a mu-opioid receptor aktiválásának és szignalizációjának normál idejét és térbeli szekvenciáját.
Ez a torzulás segíthet megmagyarázni az opioid gyógyszerek nemkívánatos mellékhatásait, és új utakat javasolhat olyan szerek kifejlesztésére, amelyek nem vezetnek függőséghez vagy egyéb, a gyógyszerekhez gyakran társuló káros hatásokhoz.
"Ez az új bioszenzor megnyitja a szemünket az opioidok sejttevékenységének eddig nem ismert sokfélesége és specifitása előtt" - mondta Dr. Miriam Stoeber, a tanulmány első szerzője.
Forrás: Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet
