Szigorúan sérült DNS agyban, skizofréniához kötve
Az új eredmények azt sugallják, hogy a más betegségeknél már kifejlesztett gyógyszerek végül reményt adhatnak a skizofrénia és az idősek kapcsolódó betegségei kezelésére.
A kutatás azt mutatja, hogy a hiány különösen fiataloknál kifejezett. Ez arra utal, hogy a kezelés a korai szakaszban lehet a leghatékonyabb a skizofrénia tüneteinek minimalizálására vagy akár visszafordítására
A skizofrénia általában súlyos mentális rendellenesség, amelyet hallucinációk, téveszmék és érzelmi nehézségek jellemeznek, többek között.
"Izgatottak vagyunk a megállapítások miatt" - mondta Elizabeth Scripps kutatási docens, a tanulmányt vezető idegtudós, "és más gyógyszerfejlesztési munkákhoz kötődik, ami a klinikai vizsgálatok gyorsabb nyomvonalát jelentheti annak kiaknázására, amit mi" megtaláltam. ”
Thomas, Bin Tang, a laboratóriumi posztdoktori munkatárs és Brian Dean, a Melbourne-i Egyetem ausztrál kollégája, Thomas halálának utáni agymintákat szerzett az Egyesült Államok orvosi "Agybankjaiban" tartott skizofrén és egészséges agyakból. és Ausztráliában. Az agy vagy olyan betegekből származik, akik maguk vállalták, hogy testük egy részét vagy egészét felajánlják tudományos kutatás céljából a halál után, vagy olyan betegekből származnak, akiknek családja beleegyezett az ilyen adományokba.
Az egészséges agyhoz képest a skizofréniában szenvedő alanyok agymintái alacsonyabb szintű létfontosságú vegyi anyagot mutatnak bizonyos DNS-részekben, amelyek blokkolják a normál génexpressziót.
Egy másik kritikus megállapítás az volt, hogy skizofréniában szenvedő fiatalabb betegeknél a probléma sokkal hangsúlyosabb volt.
Thomas nagy potenciált lát új megállapításaiban.
A fiatalabb agyakban kifejezettebb eredmények alapján úgy véli, hogy bizonyos típusú gyógyszerekkel történő kezelést ún hiszton-deacetiláz inhibitorok hasznos lehet az állapot visszaállításában vagy megakadályozásában, különösen fiatalabb betegeknél.
A kutatás részletei
Az elmúlt években a kutatók egyre inkább felismerték, hogy a genetikai hibákhoz nem kötődő sejtszintű változások fontos szerepet játszanak a betegségek kiváltásában. Van egy sor ilyen, úgynevezett epigenetikai hatás, amelyek megváltoztatják a DNS működését anélkül, hogy megváltoztatnák az ember DNS-kódját.
Az epigenetikai kutatás egyik kritikus területe a hisztonokhoz kötődik. Ezek azok a szerkezeti fehérjék, amelyekre a DNS-nek köré kell mennie. "Annyi DNS van a test minden sejtjében, hogy soha nem fér el a sejtjeiben, hacsak nem szorosan és hatékonyan van csomagolva" - mondta Thomas. A hiszton „farok” rendszeresen kémiai módosításokon megy keresztül, hogy vagy ellazítsák a DNS-t, vagy újracsomagolják. Ha a hisztonokat acetilezzük, a DNS egy részét kitesszük, hogy a gének felhasználhatók legyenek.
A kromatin néven ismert hiszton-DNS komplexek folyamatosan ellazulnak és kondenzálódnak a különböző gének feltárására, ezért nincs egyetlen helyes vagy rossz konfiguráció. De az egyensúly megváltozhat olyan módon, amely betegségeket okozhat vagy súlyosbíthat.
A DNS az az útmutató, amelyet a sejtmechanizmus használ az élet számára elengedhetetlen számtalan fehérje felépítéséhez. Ha ennek az útmutatónak a részei zárva maradnak, amikor nem kellene, mert a hisztonok nincsenek megfelelően acetilezve, akkor a géneket akkor lehet hatékonyan kikapcsolni, amikor azoknak semmilyen káros hatása nincs. Számos kutatócsoport azt találta, hogy a megváltozott acetilezés kulcsfontosságú tényező lehet más körülmények között, a neurodegeneratív rendellenességektől kezdve, mint például a Huntington-kór és a Parkinson-kór, a drogfüggőségig.
Thomas tanulmányozta a hiszton-acetilezés szerepét Huntington-kórban, és azon kezdett gondolkodni, hogy a génszabályozás hasonló mechanizmusai is fontosak lehetnek-e skizofrénia esetén. Mindkét betegség esetében a Thomas laboratóriumában végzett korábbi kutatások kimutatták, hogy a betegek bizonyos génjei kevésbé voltak aktívak, mint egészséges embereknél. "Eszembe jutott, hogy ugyanazokat a génváltozásokat látjuk, ezért gondoltam:" Hé, próbáljuk csak ki "- mondta.
E kezdeti kutatási tanulmány szerint kiderült, hogy igaza volt.
Érdekes, hogy az idős embereket sújtó kognitív deficitek némelyike biológiailag meglehetősen hasonlít a skizofréniához, és a két betegség legalább néhány agyi rendellenességet mutat. Tehát a deacetiláz-gátlók az életkorral kapcsolatos problémák kezelésére is alkalmasak lehetnek, és akár hatékony megelőző intézkedésnek bizonyulhatnak a kognitív hanyatlás kockázatának kitett emberek számára a családtörténet vagy más mutatók alapján.
A tanulmány online elérhető a folyóiratban Translational Psychiatry.
Forrás: The Scripps Research Institute
