Az egérvizsgálat óvatosságra int az Alzheimer-kórral kapcsolatban
De egy új, egereken végzett tanulmány arra utal, hogy az Alzheimer-kór elleni gyógyszerek, amelyeket most klinikai vizsgálatok során tesztelnek, potenciálisan káros mellékhatásokkal járhatnak.
Az Északnyugati Egyetem kutatói felfedezték, hogy a gyógyszerek rossz villanyszerelőként viselkedhetnek, ami az idegsejtek rossz vezetését okozhatja, és megzavarhatja az agy üzenetküldésének képességét.
"Óvatosan folytassuk" - mondta Robert Vassar, Ph.D., a Northwestern University Feinberg Medicine School sejt- és molekuláris biológia professzora.
"Nyitott szemmel kell tartanunk a gyógyszerek lehetséges mellékhatásait." Ironikus módon elmondta, hogy a gyógyszerek ronthatják a memóriát.
A szóban forgó gyógyszereket úgy tervezték, hogy gátolják a Bace1 enzimet, a Vassar eredetileg felfedezett enzimet, amely elősegíti az Alzheimer-kór jellegzetes plakkcsomóinak kialakulását.
A BACE1 enzim a plakkokat alkotó fehérjék feldarabolásával és felszabadításával működik. Így a gyógyszerfejlesztők úgy vélték, hogy az enzim blokkolása lelassíthatja a betegséget.
Vassar új tanulmányában azonban megállapította, hogy a BACE1 kritikus szerepet játszik az agy villanyszerelőjeként is. Az enzim feltérképezi az axonok elhelyezkedését, az idegsejteket az agyhoz és az idegrendszer többi részéhez kötő vezetékeket, ezt az eljárást axonális irányításnak nevezik.
A laboratóriumi kutatás genetikailag megváltozott egerek tanulmányozását vonta maga után, amelyekből a BACE1 enzimet eltávolították. Ennek során Vassar felfedezte, hogy az állatok szaglási rendszerét - a szaglás szempontjából használják - helytelenül huzalozták.
A szagló idegsejtek axonjai nem voltak megfelelően bekötve az agy szaglóhagymájához. Az eredmények megmutatják a BACE1 kulcsszerepét az axonális irányításban.
"Olyan, mint egy rosszul vezetékes ház" - mondta Vassar. "Ha a villanyszerelőnek nem megfelelő a bekötési mintája, akkor a lámpája nem gyullad ki és az aljzatok nem működnek."
A szaglórendszer mechanizmusának tanulmányozása jó modell az idegi vagy axonális huzalozás felülvizsgálatához. Ha az axonok nincsenek megfelelően összekapcsolva a szaglórendszerben, Vassar szerint a probléma valószínűleg másutt létezik az agyban és az idegrendszerben.
A hippocampus különösen érzékeny lehet a BACE1 blokkolókra - jegyezte meg, mert idegsejtjeinek populációja folyamatosan újjászületik, ami szerepet játszhat az új emlékek kialakításában. Az idegsejteknek új axonokat kell növeszteniük, amelyeknek viszont új célokkal kell összekapcsolniuk őket. Az axonális vezetés folyamatos igény.
Az új eredmények ellenére "nem mind rossz hír" - jegyezte meg Vassar. „Ezek a BACE1 blokkolók hasznosak lehetnek egy olyan dózisnál, amely csökkenti az amiloid plakkokat, de nem elég magas ahhoz, hogy zavarja a vezetéket. A BACE1 normál működésének megértése segíthet elkerülni a gyógyszer lehetséges mellékhatásait. ”
A tudós eredményeit, akinek eredeti kutatása a gyógyszerfejlesztéshez vezetett, a folyóirat publikálja Molekuláris neurodegeneráció.
Forrás: Északnyugati Egyetem
