A génmutáció felfedezése új skizofrénia gyógyszerekhez vezethet

Egy új nemzetközi tanulmány olyan felfedezést tett, amely átalakíthatja a skizofrénia kezelésének módját.

Mintegy kéttucat kutató a Kaliforniai Egyetem San Diego Orvostudományi Karából, a dublini Trinity College-ból és másutt azonosított egy skizofréniához szorosan kapcsolódó génmutációt, amely fontos új célpont lehet a gyógyszeres terápiák fejlesztésében.

A skizofrénia krónikus, súlyos és fogyatékossággal járó agyi rendellenesség, amelynek tünetei hallucinációk, téveszmék és gondolkodási zavarok lehetnek. Úgy gondolják, hogy környezeti és genetikai tényezők okozzák, különösen az utóbbiak: a betegség az általános népesség 1 százalékában fordul elő, de azoknak a 10 százalékának, akiknek első fokú rokona van a rendellenességgel, például szülő vagy testvér .

A jelenlegi terápiák csak részben eredményesek, kevés előrelépés történt a hatékony új kezelések azonosításában több évtized alatt.

Az elmúlt három évben a kutatók felfedezték, hogy a ritka mutációk az emberi genom számos helyén jelentősen magasabb skizofrénia kockázatát jelentették.

Ezek a mutációk kópiaszám-variánsokból vagy CNV-kből álltak - egyfajta genetikai variáció, amelyben a gén kópiáinak száma egyedenként eltér. Az eredmények voltak az első meggyőző bizonyíték arra, hogy a ritka mutációk skizofréniát okozhatnak, de ez nem határozta meg az érintett géneket.

A jelenlegi tanulmányban a kutatók 8290 olyan személy genomjában vizsgálták a CNV-t, akiknél diagnosztizáltak skizofrénia esetet és 7431 egészséges kontrollt.

A tanulmány megerősítette a korábbi vizsgálatokban azonosított CNV-ket, de egy fontos új megállapítást tárt fel: a 7q kromoszóma hegyén duplikációkat észleltek skizofréniában szenvedő egyéneknél 14-szer nagyobb arányban, mint egészséges egyéneknél. Ezek a duplikációk befolyásolják az VIPR2 agyreceptort kódoló gént.

A VIPR2 formálisan vasoaktív intesztinális peptidreceptorként 2 ismert, az idegrendszerben expresszálódik, beleértve az agyat, az ereket és a gyomor-bél traktust.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a VIPR2 segít szabályozni az agy neuronjainak képződését és aktivitását. Egerekben a VIPR2 fontos szerepet játszik a viselkedési folyamatokban, beleértve a tanulást és a napi tevékenység időzítését is. A tanulmány legközelebb a betegek vérsejtjeiben mérte meg a VIPR2 gén expresszióját, és azt találták, hogy a mutációval rendelkező egyéneknél nagyobb a VIPR2 expresszió és a receptor nagyobb aktivitása.

"Ez arra utal, hogy a mutációk fokozzák a jelátvitelt a vazoaktív intesztinális peptid útvonalon" - írja Dr. Aiden Corvin társszerző.

"Tudjuk, hogy ezt a tevékenységet szintetikus peptidek (olyan vegyületek, amelyekben az aminosavak összekapcsolódnak) modulálhatjuk, és a következő lépés az, hogy meggyőződjünk arról, hogy ezek a vegyületek terápiás hatást mutatnak-e egerekben vagy tenyésztett emberi sejtekben, amelyek a VIPR2 génmutációt hordozzák."

Az eredményeket a folyóirat online számában teszik közzé Természet.

Forrás: Trinity College Dublin