A genetikai út megjelenik a skizofrénia és a törékeny X szindróma összekapcsolásában
Új kutatások közös biológiai utat fedeztek fel a skizofrénia és a Fragile X szindróma között, amely autizmussal és tanulási nehézségekkel járó rendellenesség.
Ez egyike azon ritka alkalmaknak, amikor a kutatók genetikai bizonyítékokat tártak fel a skizofrénia kiváltó okaival kapcsolatban. Számos összefüggést jelentettek a skizofrénia és a genetikai kockázati tényezők között, de csak nagyon kevesen tekinthetők skizofrénia-fogékonyság géneknek.
A nyomozók megállapították, hogy a TOP3B gén megzavarása, ami a világ legtöbb részén rendkívül ritka előfordulás, meglehetősen gyakori egy északkelet-finnországi genetikailag egyedülálló populációban.
A régióban háromszor nagyobb a skizofrénia gyakorisága a finn országos átlaghoz képest, emellett magasabb az értelmi fogyatékosság és a tanulási nehézségek aránya. A csapat ebből a populációból gyűjtött adatokat használta fel a genomi adatok átvilágításához genetikai deléciókra, amelyek befolyásolhatják az emberek hajlamát a skizofréniára.
Ebben a sok évszázadon át viszonylag elszigetelten létező populációban a TOP3B megzavarása a skizofrénia kétszeresének nagyobb kockázatával, valamint az értelmi funkció és a tanulás károsodásával jár.
Ezenkívül a TOP3B gén által kódolt fehérje biokémiai vizsgálata lehetővé tette a kutatók számára, hogy először betekintést nyerjenek a sejtfolyamatokba, amelyek az érintett egyéneknél zavarhatnak.
Az új tanulmány feltár egy fontos biológiai utat, amely a skizofrénia hátterét képezi, és hozzájárulhat a kognitív károsodáshoz, amely ennek a rendellenességnek fontos eleme.
„Ez óriási felfedezés a csapatunk számára; nemcsak a skizofrénia hátterében álló biológiáról tártunk fel létfontosságú információkat, hanem ugyanezt a biológiai folyamatot összekötöttük a tanulási nehézségekkel járó rendellenességekkel is ”- mondta Dr. Aarno Palotie molekuláris genetikus, vezető szerző.
"Megállapításaink nagy reményt nyújtanak a skizofrénia és más agyi rendellenességek genetikai alapjaival kapcsolatos jövőbeni vizsgálatokra, potenciálisan új gyógyszercélpontok felkutatására."
Miután azonosították a TOP3B és a skizofrénia közötti kapcsolatot, a kutatók arra törekedtek, hogy megértsék, miért növelheti ennek a génnek a megzavarása a betegségre való hajlamot, és ennek érdekében megvizsgálták a fehérje működését, amelyet kódol.
"Ez a megközelítés csak akkor lehetséges, ha különböző tudományterületek kutatói - esetünkben genetikusok és biokémikusok állnak össze" - mondja Utz Fischer professzor a Wurzburgi Egyetemről.
"Szerencsére, amikor összefogtunk a genetikai csapattal, már több mint 10 évig dolgoztunk a TOP3B génterméken, és ezért volt egy jó ötletünk, hogy mit csinál ez a fehérje."
A TOP3B egy olyan fehérjetípust kódol, amely általában segíti a sejteket a DNS-hélixek kikapcsolásában és feltekerésében - ami elengedhetetlen a sejt normális működéséhez. Ebbe az osztályba tartozó enzim esetében meglehetősen váratlanul kiderült, hogy a TOP3B inkább a messenger-RNS-re hat, mint a DNS-re.
Miközben tovább vizsgálták a TOP3B-t, a csapat megállapította, hogy a TOP3B fehérje kölcsönhatásba lép egy FMRP néven ismert fehérjével. E fehérje dezaktiválása vagy megzavarása felelős a Fragile X szindrómáért, amely az autizmushoz és a tanulási nehézségekhez társuló rendellenesség, elsősorban férfiaknál.
Az északi finn populáción belül a csapat négy olyan személyt azonosított, akik nem rendelkeztek a TOP3B gén működő példányával.
Ezt a négy embert diagnosztizálták tanulási nehézségekkel vagy skizofréniával, megerősítve a bizonyítékokat arra, hogy ez a gén fontos ezekben az agyi rendellenességekben, és hogy biológiailag összefüggenek.
"Ez a két rendellenesség, a skizofrénia és a Fragile X-szindróma, bár drasztikusan eltérőnek tűnhetnek, megosztják a legfontosabb jellemzőket, különösen a kognitív károsodást, amely gyakran társul mindkét állapothoz" - mondta Dr. Társszerző, Nelson Freimer, a Neurobehavioral Center központ igazgatója. Genetika és az UCLA pszichiátria professzora. „Tehát nem meglepő, hogy ugyanazok a biológiai folyamatok megoszthatják őket.
"Ami fantasztikus ebben a tanulmányban" - mondta -, Finnország egy elszigetelt szegletében végzett vizsgálatok révén hozzájárulunk az összehangolt nemzetközi erőfeszítésekhez, amelyek kezdik feltárni a skizofrénia genetikai gyökerét, egy olyan gyengítő rendellenességet, amely egész világon sok embert érint a világ."
Forrás: Wellcome Trust Sanger Intézet
