Az autizmushoz kapcsolódó közös gének

Új kutatások rávilágítanak az autizmusra, mivel a tudósok felfedezik, hogy a rendellenesség genetikai kockázatának nagy része a populációban gyakori gének verzióiból származik, nem pedig ritka változatokból vagy spontán mutációkból.

Az eddigi legnagyobb ilyen jellegű tanulmányban az örökölhetőség felülmúlta az egyéb kockázati tényezőket.

Pontosabban, az autizmus kockázatának körülbelül 52 százaléka közös és ritka örökletes variációra vezethető vissza, a spontán mutációk a teljes kockázat szerény 2,6 százalékát tették ki.

"A genetikai variáció valószínűleg az autizmusért való felelősség nagyjából 60% -át teszi ki, genetikai felépítésének nagy részét a közös változatok teszik ki" - magyarázta Joseph Buxbaum, Ph.D.

"Bár mindegyik külön-külön csak csekély hatást fejt ki, a genetikai kód ezen gyakori változatai együttesen jelentős hatást eredményeznek."

Buxbaum és munkatársai beszámoltak eredményeikről a folyóiratban Természetgenetika.

"A statisztikai erő növekedésének köszönhetően, amely a bőséges mintanagysággal jár, az autizmus genetikusai most már felismerhetik a kockázattal járó gyakori és ritka genetikai variációkat is" - mondta Thomas R. Insel, az Országos Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) igazgatója .

„A genetikai kockázat természetének ismeretében kiderülnek a rendellenesség molekuláris gyökerei. A közös variáció fontosabb lehet, mint gondoltuk. "

Bár úgy gondolják, hogy az autizmust a genetikai és egyéb tényezők, köztük a környezeti tényezők kölcsönhatása okozza, továbbra is megfoghatatlan az egyetértés a relatív hozzájárulásukban és genetikai felépítésének körvonalaiban.

A közelmúltban egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az autizmussal élő emberek genomjai hajlamosak olyan ritka, gyakran spontán mutációkra, amelyek erőteljes hatást fejtenek ki, és nagyrészt elszámolhatják a betegség bizonyos eseteit.

Nagyobb kihívást jelent annak felmérése, hogy a legtöbb ember közösen milyen genetikai kódban változik az autizmus kockázatában, amelyek egyénileg sokkal finomabbak.

A minta méretének és összetételének korlátai megnehezítették ezen hatások kimutatását és az ilyen gyakori, ritka öröklődő és ritka spontán variációk relatív hatásának megbecsülését.

A módszerek és a statisztikai modellek különbségei az autizmus örökölhetőségének olykor vadon eltérõ eredményeit is eredményezték - 17 és 50 százalék között mozogtak.

Eközben a skizofréniával kapcsolatos, nemrégiben végzett, genomra kiterjedő vizsgálatok elég nagy mintaméretet eredményeztek ahhoz, hogy kiderüljön, hogy jóval több mint 100 közös génváltozat vesz részt ebben a betegségben.

Ezek az alapbiológia jobb megértését ígérik - és még a kockázati pontszámok kialakulását is, amelyek segíthetnek megjósolni, hogy kinek származhat haszna a korai beavatkozásoktól a rügy pszichotikus epizódjaihoz.

A kutatók úgy vélik, hogy az új tanulmány jelentősen javítja az autizmus genetikáját.

A tanulmányt Svédország univerzális egészségügyi nyilvántartása tette lehetővé, amely lehetővé tette a nyomozók számára, hogy összehasonlítsák a nagyon nagy, mintegy 3000 autizmussal élő mintát a megfelelő kontrollokkal.

A kutatók új statisztikai módszereket is alkalmaztak, amelyek lehetővé tették számukra a rendellenesség örökölhetőségének megbízhatóbb rendezését.

Ezenkívül összehasonlíthatták eredményeiket egy 1,6 millió svéd családban végzett párhuzamos vizsgálattal, amely figyelembe vette az ikrek és az unokatestvérek adatait, valamint olyan tényezőket, mint az apa születési kora és a szülők pszichiátriai története.

"Ez egy másfajta elemzés, mint a korábbi tanulmányokban alkalmazott" - magyarázta Thomas Lehner, Ph.D., a NIMH genomikai kutatási részlegének vezetője.

„A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok adatait a genetikai modell azonosításához használták fel, ahelyett, hogy csak a genetikai kockázati tényezők pontos meghatározására koncentráltak volna. A kutatók a népesség-alapú nyilvántartásban minden betegség esetét kiválaszthatták. ”

Most, hogy a genetikai architektúra jobban megérthető, a kutatók azonosítják a mintában kimutatott specifikus genetikai kockázati tényezőket, például a genetikai anyag delécióit és duplikációit, valamint spontán mutációkat.

"Annak ellenére, hogy az ilyen ritka spontán mutációk az autizmus kockázatának csak kis hányadát tették ki, ezeknek a hibáknak a potenciálisan nagy hatásai fontos nyomokat jelentenek számukra a rendellenesség molekuláris alapjainak megértésében" - mondták a kutatók.

"Egy adott családon belül a mutációk kritikus meghatározó tényezők lehetnek, amelyek az autizmus spektrum rendellenességének megnyilvánulásához vezetnek egy adott családtagban" - mondta Buxbaum.

„Lehet, hogy a családnak van olyan közös variációja, amely veszélybe sodorja, de ha van még egy de novo [spontán] mutáció is ezen felül, az az egyén szélére tolhatja. Tehát sok család számára a közös és a spontán genetikai tényezők kölcsönhatása lehet a rendellenesség mögöttes genetikai felépítése. "

Forrás: Országos Mentális Egészségügyi Intézet