Miért alakul ki egyeseknél az Alzheimer-kór, és miért nem
Sokan attól tartanak, hogy az Alzheimer-kór lesz a következő népesség-egészségügyi járvány. A betegség milliókat érint, de a halálig nincs gyógymód és nincs igazi teszt a diagnózis felállításához.
Jelenleg a betegséget csak halála után lehet véglegesen diagnosztizálni, amikor az agy vizsgálata során kiderülhetnek a betegségre jellemző árulkodó amiloid plakkok.
Érdekes, hogy ugyanazok a lepedéklerakódások megtalálhatók azoknak az embereknek az agyában is, akiknek nem volt kognitív károsodása, ami arra késztette a tudósokat, hogy elgondolkodtak: Miért alakul ki egyesekben az Alzheimer-kór, másokban nem?
A tanulmányban találtak a American Journal of Pathology, a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem (UCLA) Ápolási Iskolájának kutatói a betegség progresszióját vizsgálták a szinapszisokban - ahol az agysejtek impulzusokat továbbítanak.
A kutatók Dr. Karen Gylys vezetésével boncolási szövetmintákat elemeztek a kognitívan normálisnak ítélt és a demencia kritériumainak megfelelő betegek agyának különböző helyeiről.
Áramlási citometriával - egy lézer alapú technológiával, amely szuszpendálja a sejteket egy folyadékáramban, és elektronikus detektorberendezésen keresztül továbbítja - megmérték az Alzheimer-kór két ismert biokémiai jellemzőjének: a béta amiloid és a p-tau koncentrációját.
Amikor ezek a fehérjék magas koncentrációban találhatók meg az agyi folyadékban, az Alzheimer-kórra utalnak. Ez lehetővé tette a tudósok számára, hogy az egyes szinapszisok nagy populációit - egyszerre több mint 5000-et - mikroszkóp alatt csak kettővel lássák.
A kutatók azt találták, hogy az Alzheimer-kórban szenvedőknél magasabb a szinaptikus oldható amiloid-béta oligomerek koncentrációja - az amiloid-béta kisebb csoportjai, amelyek mérgezőek az agysejtekre. Úgy gondolják, hogy ezek az oligomerek befolyásolják a szinapszisokat, megnehezítve ezzel az agy számára az új emlékek kialakítását és a régiek felidézését.
"Szinte lehetetlen volt megnézni az emberi szinapszisokat" - mondta Gylys. "Nehéz őket megszerezni, és kihívást jelent rájuk nézni egy elektronmikroszkóp alatt."
Ennek a kihívásnak a leküzdésére az UCLA kutatói kriogén módon lefagyasztották a szövetmintákat - ami megakadályozta a jégkristályok képződését, amelyek egyébként elzárnák a szinapszisokat, ha a mintákat hagyományosan lefagyasztanák. A kutatók egy speciális biokémiai vizsgálatot is végeztek az oligomerekre vonatkozóan, és megállapították, hogy az demenciában szenvedő betegeknél az oligomerek koncentrációja sokkal magasabb volt, mint azoknál a betegeknél, akiknél az amyloid plakk felépült, de nem volt demencia.
A tudósok tanulmányozták az agy biokémiai változásainak időzítését is. Megállapították, hogy az amiloid béta felhalmozódása a szinapszisokban az amiloid plakkok legkorábbi stádiumaiban történt, és jóval korábban, mint a szinaptikus p-tau megjelenése, amely csak a késői stádiumú Alzheimer-kór beindulásáig következett be.
Ez az eredmény alátámasztja az Alzheimer-kór jelenleg elfogadott „amiloid kaszkádhipotézisét”, amely szerint az amiloid-béta agyban történő felhalmozódása az egyik első lépés a betegség kialakulásában.
A kutatók most azt tervezik, hogy megvizsgálják, hogy az oldható amiloid-béta oligomerek hogyan vezetnek tau-patológiához, és hogy az amiloid-béta-oligomerek szinapszisokban való felhalmozódását lassító terápiák késleltethetik-e vagy akár megakadályozhatják-e az Alzheimer-kórral összefüggő demencia kialakulását.
"A tanulmány azt jelzi, hogy van egy küszöb az oligomer felépítése és az Alzheimer-kór kialakulása között" - mondta Gylys. "Ha hatékony terápiákat tudunk kifejleszteni, amelyek akár egy kicsit is megcélozzák ezeket a szinaptikus amiloid béta oligomereket, akkor lehetséges, hogy megakadályozzuk a betegség előrehaladását."
Az eredmények arra utalnak, hogy az Alzheimer-kór kialakulása számos tényező kombinációjából eredhet.
Gylys szerint az emberek életmóddal és étrenddel választhatják az Alzheimer-kór kockázatát, de hozzátette, hogy egy megoldás nem lesz elég. "Az Alzheimer-kór, mint a szívbetegség vagy a rák, sok minden rosszul megy" - mondta. "De ennek a küszöbhatásnak a megértése nagyon biztató."
Forrás: UCLA
